Efeitos antineoplásicos e anticélulas-tronco tumorais do canabidiol em linhagens celulares de linfoma de Burkitt

• Processo: 24/03837-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: André Almeida Schenka
• Beneficiário: Helena Alves Freire dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabidiol Células-tronco neoplásicas Daunorrubicina Imuno-histoquímica Linfoma de Burkitt
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Cannabis medicinal | Célula-tronco neoplásica | Daunorrubicina | imuno-histoquímica | Linfoma de Burkitt | Farmacologia Dos Antineoplásicos (Farmacologia Oncológica)

Resumo

Introdução: o linfoma de Burkitt (LB) é um linfoma não Hodgkin altamente agressivo, embora potencialmente curável. Apesar de atingir altas taxas de cura em países desenvolvidos (90% entre crianças e 60% entre adultos), está associado a baixa sobrevida em países de baixa renda (~45% em Uganda, e.g.). Vários esquemas de quimioterapia foram descritos, contudo, todos contém fármacos de grande toxicidade sistêmica. Estudos recentes indicam que o Canabidiol (CBD) possui efeitos antineoplásicos (i.e., antiproliferativos, antiangiogênese e pró-apoptóticos) em alguns tumores sólidos (câncer de pulmão e glioblastoma, e.g.). Além desses efeitos, o CBD apresenta baixa toxicidade e alivia outros sintomas que podem estar relacionados a neoplasias malignas, como: êmese, dor, ansiedade e depressão. Até o presente momento, são escassos os trabalhos avaliando o potencial do CBD como agente antineoplásico no tratamento do LB ou seus efeitos sobre células-tronco tumorais (CTTs) desta e de outras neoplasias. CTTs constituem uma subpopulação celular de neoplasias malignas com capacidade de autorrenovação, diferenciação multilinhagem e resistência a múltiplas modalidades terapêuticas, tendo importante papel em recidivas tardias. Justificativa: é importante a busca de novas estratégias terapêuticas para o LB que sejam curativas (especialmente, para populações economicamente desfavorecidas), de baixa toxicidade e com ação sobre células-tronco tumorais (CTT). Objetivos: verificar a ação antineoplásica e anti-CTT do CBD no LB, em contexto in vitro. Materiais e métodos: células de linhagens imortalizadas de LB (i.e., as linhagens Daudi, Raji, Namalwa e Ramos) serão cultivadas in vitro e submetidas a (1) tratamento controle (apenas meio de cultura), ou (2) com concentrações crescentes de CBD isolado ou (2) da droga-referência (daunorrubicina) por 72h para determinação das respectivas concentrações de IC50 desses fármacos, utilizando o ensaio clássico de MTT. Em experimento subsequente, células dessas linhagens serão novamente cultivadas e tratadas por 72h com CBD e DAU nas respectivas concentrações de IC50. Ao final desse experimento, as células serão avaliadas quanto ao índice proliferativo (utilizando o marcador imunocitoquímico ki67), taxa de apoptose (utilizando o ensaio do Apoptag) e número de CTTs (por meio do marcador imunocitoquímico de CTT, ALDH-1). Resultados esperados: esperamos com este estudo contribuir para a caracterização do real papel antineoplásico/anti-CTT do CBD.