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Influência da exposição a desreguladores endócrinos sobre o desenvolvimento de animais portadores do polimorfismo genético da desiodase do tipo D2 (Ala92-D2)

Processo: 24/01802-8
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Miriam Oliveira Ribeiro
Beneficiário:Yasmin Macedo Turtera
Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Presbiteriana Mackenzie (UPM). Instituto Presbiteriano Mackenzie. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Desenvolvimento   Hormônios tireóideos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:desenvolvimento | desiodase tipo 2 | Hormônio Tiroideano | Fisologia Neuro-endócrina

Resumo

O hormônio T4 entra nas células-alvo por meio dos transportadores expressos na membrana plasmática e é convertido a T3, forma ativa do hormônio tiroideano, pela ação das desiodases. Cerca de 12 a 36% da população mundial apresenta uma mutação pontual (SNP) no gene DIO2 (rs225014) que expressa a desiodase do tipo 2 (D2), resultando no polimorfismo Ala92-D2. Estudos publicados pelo nosso grupo mostram que a Ala92-D2 exibe menor atividade catalítica, resultando em um hipotiroidismo local no estriado, amígdala, córtex pré-frontal, hipocampo e cerebelo, apesar desses animais exibirem eutireoidismo sistêmico. Considerando que a população está exposta a um crescente número de substâncias denominadas desreguladores endócrinos (DEs) que estão associados com desregulação do sistema endócrino, o objetivo deste estudo será avaliar se a exposição intrauterina a uma mistura de DEs impacta na susceptibilidade de desenvolvimento de animais com o polimorfismo Ala92-D2. Nossa hipótese está fundamentada em resultados prévios não publicados do nosso laboratório mostrando alterações no desenvolvimento da prole de Ala92-D2 tanto em machos quanto em fêmeas. A nossa abordagem metodológica envolverá a análise comportamental e de parâmetros moleculares em estruturas do Sistema Nervoso Central, hipotálamo, hipófise, hipocampo e amígdala das proles de camundongos fêmeas expostas a uma mistura de DEs (bisfenol A, triclosan e metilparabeno) durante o período da prenhez. Os parâmetros a serem estudados incluem o desenvolvimento físico, reflexológico, comportamento de brincar e a interação social da prole. Após os testes comportamentais parte dos animais será submetida ao procedimento de eutanásia para retirada do hipotálamo e hipófise para a medida da expressão gênica do Tshb, Cga, Trh, Dio2. A tiróide também sera removida para medida da expressão gênica de fatores de transcrição tireoidiana (Nkx2.1, Pax8, Foxe1), marcadores de diferenciação tireoidiana (Slc5a5, Tshr, Tpo, Tg, Mct8) e desiodases (Dio1, Dio3. Os demais animais serão anestesiados e submetidos à perfusão para análise por imunohistoquímica da expressão de Iba-1e GFAP como medida de ativação da micróglia e astrogliose, respectivamente.

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