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Uso, encapsulamento, mecanismo de ação celular, e atividade em cultura 3D de complexos de cobre utilizando derivados imínicos do cinamaldeído: estudos para potenciais novos agentes para tumores cerebrais

Processo: 23/12127-7
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
Situação:Interrompido
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Giselle Cerchiaro
Beneficiário:Rafael Nunes Gomes
Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Santo André , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):24/19133-5 - Complexos de Cobre como Potencial Tratamento para Glioblastoma: Uma Abordagem Baseada em Organoides Cerebrais, BE.EP.DR
Assunto(s):Cobre   Complexos de cobre   Cultura de células   Encapsulamento   Produtos naturais   Química bioinorgânica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cobre | complexos de cobre | cultura celular | encapsulamento | Novas drogas | Produtos Naturais | bioinorganica

Resumo

Os complexos de cobre são uma alternativa como terapia ou co-terapia contra as neoplasias. Dado a sua capacidade redox bastante versátil dentre os elementos da primeira série de transição, o cobre pode assumir as mais diferentes formas geometrias de coordenação e consequentemente sua alta reatividade pode ser controlada desta forma. Assim, sendo um elemento endógeno, cujas células possuem plena capacidade de regulação e transporte, e possuindo uma atividade redox que pode ser controlada, o cobre pode ser usado como um potencial fármaco contra células cancerígenas. Após a descoberta do mecanismo de morte celular induzido pelo cobre (cuproptose) no final de 2022 por Tsvetkov e colaboradores a comunidade científica está em processo de desvendar seus meandros. Destacando que a descoberta do mecanismo da cuproptose fornece uma direção para futuras pesquisas sobre formulações de cobre que podem induzir a morte celular podendo ter algumas vantagens de aplicação em aspectos futuros, no tratamento do câncer e em estratégias de tratamento para superar a resistência aos fármacos atuais. A correlação entre cuproptose e câncer precisam de mais exploração, enfatizando a importância de estudos que se concentrem no direcionamento do cobre na terapia do câncer tendo potencial para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas que possam melhorar o tratamento do câncer. Neste contexto o atual projeto busca entender de forma aprofundada os mecanismos de ação de complexos de cobre (II) com ligantes imínicos derivados do cinamaldeído, em linhagens celulares de glioblastoma e neuroblastoma modelos de cultura celular 3D de esferoides e modelos de organoides cerebrais, construídos com células pluripotentes. Investigando a capacidade desses complexos em alterarem o ciclo celular, comprometer a estabilidade genômica, alterar a homeostase do cobre e provocar a expressão de proteínas ligadas a apoptose e reparo de DNA. Além disso visamos o desenvolvimento de formulações mais estáveis utilizando o encapsulamento dos complexos em nanoestruturas de lipossomas afim de potencializar os efeitos dos compostos de cobre. (AU)

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Publicações científicas
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CAMARGO, MARIANA L. M.; FARIAS, AUGUSTO B.; BERTAZZO, GIOVANA B.; GOMES, RAFAEL N.; GOMES, KAIO S.; BOSQUETTI, LUCAS M.; TAKADA, SILVIA H.; BRAGA, FELIPE C.; AUGUSTO, CAROLINE C.; BATISTA, BRUNO L.; et al. . ACS Chemical Neuroscience, v. 16, n. 17, p. 15-pg., . (23/01049-5, 24/11943-8, 23/12127-7, 21/08883-5, 21/06110-9, 23/16793-1, 23/16251-4)