Estudo da proteína humana HABP4 e seu ortologo VIG-1 em C. elegans

• Processo: 24/05957-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2024
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Karoline Soares de Freitas
• Supervisor: Bjorn Schumacher
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Local de pesquisa: Universitätsklinikum Köln, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 20/15071-4 - Estudo da Regulação do promotor, do transcriptoma alvo e da função fisiológica e patológica da proteína HABP4, envolvida em câncer de cólon, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias Sinalização
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | proteína reguladora | Sinalização | Mecanismos de SInalização, Câncer

Resumo

A Proteína de Ligação ao Ácido Hialurónico 4 (HABP4) é uma proteína intracelular envolvida na regulação de vários processos celulares, incluindo controle transcricional e translacional, bem como progressão do ciclo celular. Seu papel na supressão tumoral tem sido estudado, com interações e análises de microarranjos ligando-a a importantes vias como remodelação da cromatina, apoptose e metabolismo de mRNA. Pesquisas recentes indicam que a menor expressão de HABP4 está associada a um aumento da tumorigênese em cânceres renais e de cólon, sugerindo seu potencial como supressor tumoral. Estruturalmente, o envolvimento de HABP4 na regulação da estabilidade do mRNA, especialmente através de seu motivo RGG/RG Box, pode contribuir para a carcinogênese quando mutado. Em organismos inferiores como Caenorhabditis elegans, o ortólogo de HABP4, Gene Intrônico Vasa-1 (VIG-1), compartilha similaridades funcionais, particularmente na modulação da expressão gênica e estabilidade do genoma. Estudos em C. elegans destacaram a importância de VIG-1 na manutenção da integridade do genoma e sua interação com o miRNA let-7, indicando a conservação desses mecanismos regulatórios entre as espécies. Dada a complexidade das funções de HABP4 e VIG-1, este projeto tem como objetivo usar C. elegans como organismo modelo para explorar seus papéis in vivo. C. elegans oferece vantagens como um genoma totalmente sequenciado e facilidade de manipulação genética, tornando-o adequado para estudar os mecanismos moleculares subjacentes a processos como reparo de DNA, proliferação e apoptose. Através de ensaios de dano ao DNA e técnicas de manipulação genética, o estudo pretende descobrir como HABP4 e VIG-1 influenciam esses processos, fornecendo insights sobre seus papéis na carcinogênese. Compreender a função de HABP4 e seu envolvimento no desenvolvimento do câncer pode abrir caminho para terapias direcionadas destinadas a modular sua atividade no tratamento do câncer.