Investigação das funções de HJURP no controle do estresse replicativo e proliferação celular após tratamento com camptotecina

• Processo: 23/18183-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Valeria Valente
• Beneficiário: Luma Teles Vitale
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Camptotecina Glioma Proliferação celular Biologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camptotecina | Estresse replicativo | gliomas | Hjurp | Proliferação celular | Biologia tumoral

Resumo

Estudos recentes buscam uma melhor caracterização molecular dos tumores a fim compreender a complexidade da biologia tumoral e obter de novos marcadores genéticos associados a sua ocorrência e progressão, marcadores esses que podem representar novos alvos terapêuticos e/ou de predição de prognóstico. A proteína HJURP (Holliday Junction Recognition Protein), que tem como função clássica a atuação como chaperona de CENP-A (Centromeric Protein A), vem sendo associada ao desenvolvimento de diferentes tipos tumorais. Tem sido observada uma forte correlação entre altos níveis da HJURP e piores prognósticos dos pacientes. Assim, o excesso de HJURP em células tumorais está associado a um comportamento mais agressivo em diferentes tipos de câncer, o que o torna um alvo interessante para potenciais terapias oncológicas. Adicionalmente, nosso grupo demonstrou a atuação de HJURP no reparo de danos causados por radiação ionizante em células de glioma, sendo observado um ganho de resistência à radiação em linhagens superexpressoras de HJURP. Dados recentes de um projeto em desenvolvimento no laboratório, mostraram que as células superexpressoras de HJURP lidam melhor com o estresse replicativo, apresentando menos quebras no DNA e uma maior capacidade clonogênica em situações de estresse induzido por camptotecina. Curiosamente, as células de astrocitoma tratadas com camptotecina mostraram uma redução nos níveis de expressão da HJURP. Dessa forma, esse projeto tem como objetivo investigar os efeitos da indução de estresse replicativo sobre os níveis de HJURP em células de glioma, focando em aspectos ainda não esclarecidos, sendo eles a análise da cinética da redução observada, tais quais os mecanismos celulares associados a essa redução.