Investigação da modulação da expressão de HJURP e sua relação com o controle do estresse replicativo induzido por hidroxiureia em células de glioma

• Processo: 23/18217-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Valeria Valente
• Beneficiário: Gabriela Balarini Freire
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioma Hidroxiureia Proliferação celular Reparo do DNA Biologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse replicativo | gliomas | Hidroxiuréia | Hjurp | Proliferação celular | reparo de DNA | Biologia do Câncer

Resumo

Os gliomas são os tumores primários cerebrais mais comuns, sendo o glioblastoma (GBM) o tumor mais frequente e letal. O tratamento para estes tipos tumorais envolve cirurgia, radioterapia e quimioterapia. No entanto, tais abordagens terapêuticas combinadas não são amplamente eficazes, frequentemente ocorrendo avanço tumoral e altas taxas de recidiva. Diante disso, a caracterização genética é fundamental para a identificação de potenciais biomarcadores de prognóstico e resposta efetiva aos tratamentos. Neste cenário, a proteína Holliday Junction Recognizing Protein (HJURP), que já é bem descrita na literatura como uma chaperona da proteína centromérica A (CENP-A), foi demonstrada como altamente expressa e associada a um pior prognóstico em diversos tipos tumorais, inclusive em astrocitomas. Além disso, foi já demonstrada a associação da HJURP com proteínas da via de reparo de DNA através de recombinação homóloga, com a manutenção da sobrevivência celular e aquisição de radiorresistência. Dados recentes de nosso grupo indicaram também sua potencial atuação no manejo do estresse replicativo, fenômeno frequente em células tumorais e caracterizado pela desaceleração ou paralisação das forquilhas de replicação. Foi visto que células de astrocitomas superexpressoras de HJURP têm maior resistência ao estresse de replicação e uma menor quantidade de danos gerados. Porém, curiosamente, quando as células foram tratadas com hidroxiureia, uma droga indutora de estresse replicativo, houve redução nos níveis de expressão da HJURP. Portanto, este trabalho tem por objetivo, induzir estresse replicativo em células de gliomas, utilizando a hidroxiureia e em seguida, caracterizar a cinética de redução de HJURP e o impacto de tal diminuição sobre a resposta ao estresse e reparo de DNA, a capacidade de proliferação e a viabilidade celular.