Triagem in silico e investigação in vitro do mecanismo de ação de candidatos à terapia da toxoplasmose cerebral

• Processo: 23/18327-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
• Beneficiário: Gabriel Cândido Moura
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18954-4 - Reposicionamento de fármacos: avaliação de atividade, seletividade e mecanismo de ação de novos candidatos contra Toxoplasma gondii, AP.JP
• Assunto(s): Farmacologia Reposicionamento de fármacos Terapia Toxoplasma gondii Toxoplasmose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Admet | mecanismo de ação | Reposicionamento de fármacos | Terapia | Toxoplasma gondii | toxoplasmose | Toxoplasmose

Resumo

A toxoplasmose, causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, representa uma ameaça global, afetando cerca de um terço da população mundial. Embora muitas vezes assintomática, a infecção pode ser fatal, especialmente em indivíduos imunocomprometidos, resultando em encefalite toxoplásmica. O tratamento atual, baseado em pirimetamina e sulfadiazina, apresenta limitada eficácia e problemas relacionados à toxicidade e resistência parasitária. Diante desse cenário, este projeto visa identificar novos candidatos terapêuticos a partir da estratégia de reposicionamento de fármacos. Nesse sentido, serão empregadas ferramentas de predição de Absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET) para selecionar compostos com capacidade prevista de atravessar a barreira hematoencefálica e baixa toxicidade. Testes in vitro contra taquizoítas de T. gondii e fibroblastos humanos serão realizados, com o objetivo de avaliar a seletividade dos compostos. Adicionalmente, será feita a investigação genética dos alvos potenciais nos compostos mais promissores. A complexidade do tratamento atual e o aumento da resistência parasitária destacam a necessidade urgente de alternativas terapêuticas mais eficazes e específicas. A abordagem proposta, combinando a identificação de compostos provenientes de bibliotecas de reposicionamento, com atividade anti-T. gondii e potencial permeação cerebral, oferece uma estratégia inovadora para a descoberta de novos candidatos terapêuticos. Espera-se que a identificação de candidatos mais seletivos, com potencial para atingir níveis terapêuticas no cérebro, contribua para o tratamento da toxoplasmose cerebral. Este caminho visa não apenas a eficácia aprimorada, mas também a conformidade com os atuais padrões de segurança clínica.