Avaliação dos mecanismos farmacológicos do peptídeo TnP na terapia da retinopatia em zebrafish

• Processo: 24/08193-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2024
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Monica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira
• Beneficiário: João Gabriel dos Santos da Rosa
• Supervisor: Breandan Kennedy
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Local de pesquisa: University College Dublin, Irlanda
• Vinculado à bolsa: 21/08891-8 - Avaliação dos mecanismos farmacológicos do peptídeo TnP isolado do veneno de Thalassophryne nattereri na terapêutica da Retinopatia Hipóxica em Zebrafish, BP.PD
• Assunto(s): Anti-inflamatórios Peptídeos Retinopatia Imunofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-inflamatorio | peptídeo | retinopatia | Teste Pré-Clínico | Imunofarmacologia

Resumo

O projeto tem como foco explorar o potencial terapêutico da família TnP, derivada do veneno do peixe brasileiro Thalassophryne nattereri, particularmente no contexto da retinopatia. Esta família compreende peptídeos sintéticos com propriedades imunomoduladoras, como demonstrado em estudos utilizando modelos murinos de Esclerose Múltipla (EAE). A investigação revelou que o TnP, administrado por via subcutânea, apresenta efeitos anti-inflamatórios promissores. Expandindo-se para além dos modelos murinos, a eficácia terapêutica do TnP também foi validada em modelos de zebrafish. O zebrafish, devido à conservação da função e anatomia da retina com humanos, serve como um modelo valioso para o estudo das degenerações retinianas. Seja induzida por fatores ambientais, envelhecimento ou genética, as degenerações retinianas compartilham mecanismos comuns com patologias humanas, como a retinopatia da prematuridade e o glaucoma. Nesse projeto, pretendemos avaliar o potencial do TnP em inibir o desenvolvimento de retinopatia ou fazer o tratamento da retinopatia usando larvas de zebrafish em 72 horas pós-fertilização (hpf). Dois modelos de indução de retinopatia serão empregados: retinopatia hipóxica induzida pela exposição ao cloreto de cobalto (CoCL2) ou dano retiniano induzido pela luz (LIRD) pela exposição intensa à luz. As larvas, com retinopatia induzida ou normais, serão tratadas com TnP dissolvido em meio E2 0,5× na concentração de 100 ¼M durante o período de indução. Para avaliar a eficácia terapêutica da TnP, alterações locomotoras em larvas com retinopatia serão avaliadas por meio da resposta motora visual (RVM), medindo-se a distância total percorrida. Adicionalmente, a extensão do dano retiniano será avaliada através da análise histológica de tecidos larvais inteiros, seccionados a 18 ¼m em posição coronal e corados com hematoxilina e eosina (H&E). Além disso, para aumentar a profundidade de nossas observações, diferentes linhagens transgênicas de zebrafish expressando marcadores específicos para vários tipos celulares da retina serão utilizadas. Esta abordagem nos permitirá discernir os efeitos da TnP em diferentes componentes celulares dentro da retina, fornecendo informações valiosas sobre seus mecanismos de ação. Através desta abordagem abrangente, pretendemos elucidar o potencial profilático e terapêutico da TnP em relação à retinopatia, aproveitando a versatilidade dos modelos de zebrafish para pesquisa translacional.