Bolsa 24/07361-3 - Canabinoides, Fibras musculares esqueléticas - BV FAPESP
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Autofagia regulada por canabinoides como alvo de estudos envolvendo a citoproteção e maturação de mioblastos obtidos a partir de células-tronco pluripotentes induzidas

Processo: 24/07361-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Claudia Bincoletto Trindade
Beneficiário:Lucas dos Santos Zamarioli
Supervisor: Rita Perlingeiro Kyba
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of Minnesota (U of M), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:21/14545-5 - Autofagia regulada por canabinóides como alvo de estudos envolvendo a citoproteção e maturação de mioblastos obtidos a partir de células-tronco pluripotente induzidas, BP.DR
Assunto(s):Canabinoides   Fibras musculares esqueléticas   Morte celular   Proteólise
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Canabinóides | iPSCs | miotubos | morte celular | proteólise | Morte celular

Resumo

Dados da literatura demonstram que a autofagia está envolvida no processo de proteólise muscular. Trabalhos recentes realizados pelo nosso grupo em colaboração com a Universidade de Minnesota demonstraram realmente um papel central da autofagia no processo de maturação das células musculares obtidas a partir de células-tronco pluripotentes induzidas. Este dado é de particular importância, uma vez que o processo de perda de massa muscular está envolvido em diversas doenças, incluindo o câncer em fase avançada. Assim, o estabelecimento de modelos in vitro que possam identificar fármacos que controlem o processo de proteólise muscular é de grande interesse científico, visto que faltam dados na literatura nesta área. Assim, nosso objetivo neste projeto é dar continuidade ao projeto iniciado em 2019 na Universidade de Minnesota, MN, EUA, que envolve a reprogramação celular de fibroblastos pelo método Sendai, visando obter progenitores miogênicos a partir de células-tronco pluripotentes induzidas para a identificação in vitro de compostos com atividade citoprotetora. Neste projeto estudaremos a atividade farmacológica dos canabinóides (canabidiol, canabivarina e ”8-tetrahidrocanabivarina), pois existem dados na literatura que mostram um possível efeito citoprotetor destes compostos em diversos modelos celulares, através do restabelecimento da resposta autofágica. Contudo, estudos envolvendo canabinóides em modelos in vitro de músculo esquelético são escassos. Para isso, progenitores miogênicos submetidos a estresse celular com agentes indutores de proteólise muscular como a cardiotoxina e a cisplatina, serão utilizados na avaliação de possíveis efeitos citoprotetores de canabinoides via modulação autofágica. Serão realizadas proteólise, morte celular, proteínas sinalizadoras, mobilização de cálcio intracelular e expressão de genes envolvidos na maturação das fibras musculares. Este projeto pretende avaliar as ações in vivo de compostos selecionados em estudos in vitro, que serão realizados através do BEPE da Universidade de Minnesota (U of M), MN, EUA, através da administração dos compostos selecionados em animais mdx deficientes em distrofina , que representam um modelo de distrofia muscular de Duchene (DMD), bem como a carta de colaboração do Dr. Perlingeiro (responsável pelos experimentos da U of M). Nestes animais, após tratamento com canabinóides, avaliaremos o tamanho e número de miofibras, contração muscular e deposição de colágeno. Assim, teremos dados in vitro sobre os efeitos moleculares dos canabinoides em modelos de células musculares e também dados sobre a sua possível ação in vivo, o que torna os dados robustos e de grande interesse científico numa área que carece de medicamentos licenciados para o controle de patologias /lesões envolvendo a musculatura esquelética.

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