Papel do TRPA1 na termogênese humana: uma abordagem promissora para o tratamento da obesidade?

• Processo: 24/06651-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 27 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 26 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Maria de Lauro Castrucci
• Beneficiário: Cristhian David Sua Cespedes
• Supervisor: Yu-Hua Tseng
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/04584-6 - Participação do canal potencial receptor transiente trpa1 na obesidade. um novo alvo terapeutico?, BP.DR
• Assunto(s): Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Human brown adipose tissue | Obesity | Thermogenesis | Trpa1 | Fisiologia do metabolismo

Resumo

A obesidade é geralmente definida como o acúmulo anormal ou excessivo de gordura (tecido adiposo), resultando em vários riscos à saúde. O sobrepeso e a obesidade podem desencadear distúrbios metabólicos, como diabetes e suas condições associadas, bem como doenças cardíacas e acidentes vasculares cerebrais (uma das principais causas de morte em todo o mundo). Os canais de potencial transitório (TRP) parecem ser um dos principais agentes envolvidos na sensação térmica em vertebrados. Além disso, os resultados das análises do genoma para a obesidade sugeriram que vários canais TRP podem estar associados à obesidade e foram descritos em doenças relacionadas à obesidade, como diabetes, dislipidemia, hipertensão e aterosclerose; no entanto, há uma falta de conhecimento sobre o papel do TRPA1 nesses processos em humanos e animais. A ativação do tecido adiposo marrom (BAT) tem sido considerada uma abordagem atraente para o tratamento ou a prevenção da obesidade e das alterações metabólicas relacionadas. Entretanto, a maioria dos estudos empregou modelos animais (principalmente roedores) com resultados extremamente significativos que nem sempre podem ser associados ao funcionamento dos adipócitos humanos, devido às diferenças entre as espécies. Com base no conhecimento disponível na literatura, surge a questão de saber se o canal TRPA1 pode estar envolvido em processos não canônicos relacionados à regulação da termogênese e da obesidade em humanos. Nosso objetivo será avaliar o papel desse canal em adipócitos humanos do tipo selvagem (WT) e TRPA1-/- knockout sob estimulação farmacológica da via da termogênese para imitar a exposição ao frio in vivo.