Modelos de transtorno bipolar: resposta do estresse oxidativo em cultura primária de neurônios corticais do modelo de Poly (I:C) tratada com Ouabaina

• Processo: 24/10559-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 02 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Vitória Cristina Araujo
• Supervisor: Juan-Carlos Leza
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidad Complutense de Madrid (UCM), Espanha
• Vinculado à bolsa: 23/01789-9 - Efeitos da ouabaína nas alterações da função mitocondrial e o processo de neurogênese em células neuronais corticais expostas à rotenona, BP.IC
• Assunto(s): Estresse oxidativo Neuropsicofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bipolar disorder | Ouabain | Oxidative stress | poly (i:C) | Neuropsicofarmacologia

Resumo

Caracterizada por uma combinação de episódios de mania e episódios depressivos que afeta 3% da população mundial, o Distúrbio Bipolar (DB) é uma doença psiquiátrica que afeta intensamente a vida dos pacientes. Sua patologia não é completamente conhecida, mas é associada com distúrbios na função da Na+K+ATPase (NKA), na função mitocondrial, no processo inflamatório e na resposta oxidativa. Nesse contexto, o papel da NKA no desenvolvimento do DB pode ser demonstrado pelo fato de que a Ouabaína, um inibidor dessa bomba, é comumente usada para a indução de modelo animal de DB. A injeção dessa droga em ratos mimetiza os sintomas do DB - tanto sintomas de mania, como uma atividade locomotora aumentada, como os sintomas depressivos, como a diminuição no consumo de alimento -, as alterações patofisiológicas e a resposta frente ao tratamento usual. Por outro lado, em cultura primária de neurônios corticais, nossos estudos prévios demonstraram que o tratamento com a Ouabaína afeta parâmetros mitocondriais como a respiração basal e máxima, a capacidade de reserva e a produção de ATP. Já no que diz respeito à influência da inflamação no DB, a ativação imune materna (AIM) é altamente associada ao desenvolvimento de transtornos neuropsiquiátricos na vida adulta, uma vez que causa alterações nos neurotransmissores e em vias de sinalização importantes. Nesse sentido, a exposição a POly (I:C) durante a gestação induz uma resposta aguda de citocinas que é responsável por levar ao desenvolvimento de transtornos psíquicos na prole. Sendo assim, esse projeto visa comparar as alterações na resposta oxidativa em neurônios corticais primários do modelo de Poly (I:C) com neurônios corticais primários tratados com Ouabaína. Além disso, queremos saber se o tratamento com a Ouabaína é capaz de piorar as alterações geradas pela Poly (I:C). Para isso, usaremos embriões de 19 dias de ratos tratados com Poly (I:C) e de ratos tratados com Salina para a realização da cultura primária. Posteriormente, os dois grupos de células serão tratados com Ouabaína (10uM) ou com o veículo (DMSO). Depois, avaliaremos proteínas da cascata antioxidativa. Assim, será possível comparar a importância de diferentes aspectos da patogênese do DB.