| Processo: | 24/01273-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2024 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2027 |
| Área de conhecimento: | Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica |
| Pesquisador responsável: | Paulo Cézar Vieira |
| Beneficiário: | Gabriela de Oliveira Almeida |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 25/19533-6 - Uma abordagem integrada para descoberta de inibidores de protease de fungos associados ao caqui, BE.EP.DR |
| Assunto(s): | Cisteína proteases Fungos Inibidores de proteases Produtos naturais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | cisteino proteases | Co-cultivo | fungos | inibidores de proteases | Produtos Naturais | Produtos Naturais |
Resumo Os produtos naturais são compostos com destacada interação biológica. Sua alta complexidade e diversidade química, são fontes promissoras para o desenvolvimento de terapias farmacológicas. As proteases são enzimas que catalisam a hidrólise de ligações peptídicas. Entre as diferentes classes de proteases, as cisteíno proteases formam uma subclasse composta pelo aminoácido cisteína em seu sítio catalítico. Notavelmente, as cisteíno proteases semelhantes à papaína (PLCPs) são as mais abundantes e podem ser encontradas em quase todos os organismos vivos. As cisteíno proteases participam de diversos processos biológicos e seu desequilíbrio está fortemente relacionado ao aumento da atividade proteolítica, o que consequentemente leva ao desenvolvimento de algumas doenças. Curiosamente, a atividade dessas enzimas estão vinculadas a infecções parasitárias causadoras de doenças tropicais negligenciadas (DTNs), bem como à replicação e propagação do SARS-CoV-2 - vírus causador da COVID-19. Dessa forma, a busca por inibidores de proteases é uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novos fármacos. Existe uma alta concentração das PLCPs em frutos comestíveis como o mamão e abacaxi, as quais desempenham um importante papel protetor contra patógenos. Nesse contexto foi observado que alguns fungos patogênicos biossintetizam compostos especializados que inibem as proteases presentes nos frutos, podendo infectá-los. Para ter acesso a essas substâncias, neste projeto se prevê a variação nas condições de cultivo e co-cultivo de fungos. Esta decisão é fundamentada em vários relatos da literatura sobre as variações do cultivo levarem à indução ou ativação de rotas biossintéticas silenciosas, permitindo assim a produção de novos metabólitos bioativos. Sendo assim, pretende-se bioprospectar substâncias inibidoras de cisteíno proteases a partir da quimiodiversidade de fungos patogênicos de frutos comestíveis com a mudança de condições de cultivo e co-cultivo. Serão utilizadas uma série de técnicas para o isolamento e caracterização de metabólitos, incluindo técnicas cromatográficas (HPLC), espectroscópicas (RMN) e espectrométricas (espectrometria de massas). Será avaliada a atividade inibitória da papaína e de outras cisteíno proteases de agentes parasitários e catepsinas humanas dos compostos isolados, bem como sua atividade em parasitas de DTNs e no SARS-CoV-2. Será feita, ainda, a bioprospecção de metabólitos com ação antifúngica sintetizados por fungos quando colocados em condição de co-cultivo entre diferentes espécies. | |
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