Análise comparativa de mecanismos celulares e moleculares associados a evasão tumoral em linhagem celular triplo negativa de tumor de mama Hs578T via eixo PD-1/PDL-1.

• Processo: 24/01156-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mari Cleide Sogayar
• Beneficiário: Maysa Coelho Vieira da Costa
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/05311-2 - Medicina regenerativa visando à terapia de doenças crônico-degenerativas (câncer e diabetes), AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Evasão tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | evasão tumoral | Linhagem triplo negativa de mama Hs578T | Bioquímica

Resumo

O câncer de mama possui uma alta incidência e letalidade em mulheres no Brasil e no Mundo. Foram estimados para o triênio 2023 - 2025 mais de 73 mil novos casos no Brasil, colocando-o como o tipo de câncer mais incidente em mulheres, independentemente da idade (excluindo-se tumores de pele não melanoma).A elevada heterogeneidade dos tumores de mama dificultam sua predição, diagnóstico e prognóstico, sobretudo devido à existência de vários subtipos moleculares e alta complexidade do microambiente tumoral de cada subtipo.O tumor de mama triplo negativo (TNBC) é o subtipo mais agressivo de câncer de mama, apresentando altas taxas de recidiva e mortalidade. Devido ao seu perfil molecular de baixa expressão dos três principais alvos terapêuticos utilizados atualmente na clínica (receptores de estrógeno e de progesterona e HER2), seu tratamento é altamente desafiador. A complexidade da interação entre o TNBC e seu microambiente tumoral também é um desafio clínico, considerando-se sobretudo a facilidade de estabelecimento de mecanismos de evasão tumoral, via CTLA4 e o eixo PD-1/PDL-1.Recentemente, pesquisas têm apontado para os non-coding RNAs como excelentes alvos para o estudo de tumores, considerando sua relação com a modulação de processos vinculados à progressão tumoral. O long non-coding RNA LINC01133 tem grande potencial no estudo do câncer de mama triplo-negativo, sendo importante entender seu funcionamento em tecidos mamários não-tumorigênicos e tumorais, através da busca dos genes regulados direta ou indiretamente por este lncRNA e seus mecanismos de atuação.Assim, o presente projeto tem como principal objetivo investigar, por meio de ensaios fenotípicos e moleculares, as possíveis correlações entre LINC01133 e mecanismos de evasão tumoral, por meio de análises comparativas entre linhagens celulares parental de tumor de mama triplo negativo (Hs578T) e geneticamente modificada (Hs578T ko lncRNA 01133) em condições normais e de resposta a imunoterápicos anti-PD-1 e anti-PDL-1 via co-cultura com a linhagem celular linfoblástica SUP-T1.