Conjugados de ouro e biomoléculas para o tratamento da leishmaniose cutânea

• Processo: 24/09174-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Camilla Abbehausen
• Beneficiário: Giovanna Bruna Braga
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/02618-0 - Desenvolvimento de novos metalofármacos e formas de administração inovadoras para tratamento de Leishmaniose, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Compostos de coordenação Leishmania Membranas Metalofármacos Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexos metálicos | leishmania | Metalofármacos | Química Bioinorgânica

Resumo

Leishmaniose é uma doença parasitária causada por Leishmania spp., um protozoário cinetoplastídeo, transmitido aos mamíferos pela picada de uma fêmea de flebotomíneo. Segundo a Organização Mundial da Saúde, é endêmica em 88 países e afeta 12 milhões de pessoas no mundo, sendo classificada como uma das doenças tropicais mais negligenciadas. As opções de tratamento apresentam alta toxicidade, problemas de resistência, altos custos, modos complicados de administração e regimes de tratamento prolongados que podem causar vários efeitos colaterais. Complexos organometálicos de ouro são agentes tiofílicos conhecidos por suas propriedades anti-inflamatórias e têm se mostrado promissores como agentes anticâncer e antiparasitários. Nosso grupo de pesquisa tem investigado complexos metálicos como tratamentos alternativos para leishmaniose, especialmente organometálicos de ouro. Relatos sugerem que o mecanismo de ação antiparasitária envolve a indução de estresse oxidativo, que pode ocorrer tanto pela produção direta de ROS quanto pelo acúmulo indireto dessas espécies devido à inibição da Tripanotiona Redutase (TR) e danos mitocondriais. Nosso grupo detectou compostos com excelente desempenho in vitro e in vivo. Mecanicamente, os compostos aumentam a permeabilização da membrana e induzem modificação ultraestrutural nas mitocôndrias. No projeto principal (2022/02618-0), propomos melhorar o direcionamento por bioconjugação de peptídeos. A ligação de biomoléculas a complexos metálicos (bioconjugação) pode fornecer seletividade para alvos inter ou intracelulares e diminuir interações fora do alvo. Nosso grupo quer desenvolver meios para bioconjugar complexos metálicos a um peptídeo com alta afinidade por TR. No entanto, descobrimos que a conjugação altera consideravelmente as propriedades químicas.