Modulação da sinalização glutamatérgica após axotomia proximal: resposta glial e potencial neuroprotetor

• Processo: 24/09098-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Luciana Politti Cartarozzi
• Beneficiário: Kevin Silva Muller
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06609-6 - Sinalização glutamatérgica após trauma raquimedular: papel das células da glia na resposta inflamatória e excitotoxicidade, AP.GR
• Assunto(s): Microglia Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AMPA receptor | Astrocytes | microglia | motor neuron | nerve injury | ventral root crush | Neurobiologia

Resumo

Lesões de nervos periféricos são responsáveis por custos significativos para o sistema de saúde e uma diminuição considerável na qualidade de vida dos indivíduos afetados. As lesões das raízes espinhais proximais são conhecidas por serem particularmente graves, resultando em até 50% de degeneração neuronal em casos de esmagamento da raiz ventral (VRC). Entre as respostas retrógradas dentro da medula espinhal, a microglia residente e os astrócitos respondem através de mudanças morfofuncionais. Este processo desencadeia mudanças na sinalização glutamatérgica, principalmente mediada por receptores do tipo AMPA (AMPAr), que desempenham um papel crítico no desenvolvimento e função das células gliais em resposta à atividade do circuito neuronal. No entanto, a ativação excessiva de AMPAr pode inadvertidamente induzir lesão excitotóxica através das concentrações excessivas de glutamato, que podem desencadear respostas patofisiológicas que ameaçam todos os tipos de células residentes e amplificam os processos de doença em curso. Além disso, a identificação de abordagens terapêuticas capazes de proteger as funções e a viabilidade das células gliais sob condições excitotóxicas representa um alvo crítico para pesquisas futuras. Entre as possibilidades terapêuticas, o uso de sulbactam está surgindo, como um medicamento que tem mostrado resultados neuroprotetores promissores, principalmente relacionados ao controle e mediação da concentração de glutamato no microambiente do sistema nervoso. Portanto, este projeto visa estudar cronologicamente a sinalização glutamatérgica e a reinervação após VRC, focando no papel das células gliais na resposta inflamatória e excitotoxicidade, sobrevivência neuronal, função motora e reinervação muscular, e investigar comparativamente o papel neuroprotetor do sulbactam neste contexto. Para isso, serão utilizadas fêmeas adultas de camundongos C56BL/6JUnib e a dinâmica espaço-temporal e morfológica da ativação das células gliais e sua relação com o processo de morte de motoneurônios será avaliada por análise imuno-histoquímica e coloração de Nissl na medula espinhal nos dias 1, 3, 7, 14 e 28 após a lesão. Além disso, serão realizadas análises neuromusculares para avaliar o perfil histológico regenerativo do músculo, nervo e junções neuromusculares afetadas por VRC. Essas análises serão complementadas por análise funcional da marcha usando o sistema Catwalk e capacidade de reinervação por avaliação eletrofisiológica. O perfil inflamatório da medula espinhal também será caracterizado por citometria de fluxo. Este estudo contribuirá para uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes à resposta das células gliais à sinalização glutamatérgica após VRC, com implicações potenciais para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras.