Vesículas Extracelulares Engenheiradas para Entrega Direcionada de Nanopartículas de RNAs Terapêuticos para Células de Melanoma

• Processo: 24/09411-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 10 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 17 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Luciana Nogueira de Sousa Andrade
• Beneficiário: Nathalia Leal Santos
• Supervisor: Kirill Afonin
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of North Carolina at Charlotte (UNCC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/13681-2 - Modulação do perfil de infiltrado tumoral e da resposta a radioterapia em melanomas por vesículas extracelulares enriquecidas em miR-195, BP.DR
• Assunto(s): Vesículas extracelulares Melanoma Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: extracellular vesicles | melanoma | targeted delivery | Therapeutic Nucleic Acids | Nanotecnologia

Resumo

O melanoma apresenta um desafio significativo devido à sua natureza agressiva e resistência às abordagens padrão de tratamento. Medicamentos baseados em RNA, capazes de inibir múltiplas vias, têm sido investigados como uma alternativa para contornar esses fenótipos resistentes e melhorar a eficácia do tratamento. Apesar dos avanços recentes, a instabilidade química do RNA, a rápida depuração e a falta de direcionamento específico para o tumor ainda representam desafios importantes para a medicina translacional. Nesse cenário, o uso de nanopartículas baseadas em lipídios, como vesículas extracelulares (VEs), como sistemas de entrega de medicamentos baseados em RNA, surgiu como uma abordagem promissora. Estamos atualmente investigando o potencial de VEs derivadas de tumores enriquecidas com o miRNA supressor de tumor, miR-195-5p, na regulação do crescimento do melanoma, resposta imune e eficácia da radioterapia (RT) fracionada em um modelo de esferoide 3D. Embora as VEs contendo miR-195 inibam o crescimento dos esferoides e melhore a resposta de curto prazo à RT, seu potencial terapêutico parece ser limitado pela baixa capacidade de penetração nos esferoides. Além disso, o crescimento dos esferoides após o tratamento com RT/VE indica um mecanismo de escape possivelmente associado à expressão de genes relacionados à resistência. O grupo de pesquisa do Dr. Kirill Afonin tem desenvolvido nanopartículas de ácidos nucleicos, NANPs, para a entrega controlada e sincronizada de múltiplos pequenos RNAs interferentes (siRNAs) como uma nova abordagem terapêutica de RNAi. Com base nisso, pretendemos (1) desenvolver NANPs para a entrega de miR-195-5p juntamente com siRNAs que visam assinaturas genéticas induzidas pelo tratamento associadas à resistência à RT e (2) incorpora-los em VEs e nanopartículas miméticas de VEs, funcionalizadas com peptídeos, para a entrega específica e eficiente desses RNAs terapêuticos às células de melanoma.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REBOLLEDO, LAURA P.; SANTOS, NATHALIA LEAL; AFONIN, KIRILL A.. A modular platform for nucleic acid-driven multimerization of nanobodies for advanced molecular imaging. MOLECULAR THERAPY-NUCLEIC ACIDS, v. 35, n. 4, p. 2-pg., 2024-12-10. (24/09411-8)

ASSUNCAO, RAPHAELA REBECA SILVEIRA; SANTOS, NATHALIA LEAL; ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA DE SOUSA. Extracellular vesicles as cancer biomarkers and drug delivery strategies in clinical settings: Advances, perspectives, and challenges. Clinics, v. 80, p. 8-pg., 2025-05-01. (24/09411-8, 23/16355-4)