Papel da anexina a1 na biologia dos hepatócitos: estudo em modelos experimentais de diabetes in vivo e in vitro

• Processo: 23/16282-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Damas Gil
• Beneficiário: Diego Dias dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/13143-1 - Avaliação do peptídeo mimético da anexina A1 como estratégia terapêutica na disfunção do eixo fígado-coração-pulmão induzida por monocrotalina em modelos in vivo e in vitro de hipertensão arterial pulmonar, BE.EP.DR
• Assunto(s): Diabetes mellitus Estreptozotocina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ac2-26 | diabetes mellitus | estreptozotocina | Fpr | HepG2 | Biologia Estrutural e Funcional

Resumo

A diabetes tipo 1 (DM1) é um problema global de saúde pública, que leva a desregulações sistêmicas que afetam vários tecidos, incluindo complicações hepáticas graves. Dentre as alterações hepáticas, destacam-se deposições anormais de gotículas lipídicas, formação de vacúolos citoplasmáticos e/ou nucleares, danos mitocondriais, aumento da produção de ROS e morte por apoptose. Pacientes com DM2 apresentam níveis plasmáticos elevados de anexina A1 (AnxA1) e, em modelo experimental murino de DM2 a proteína AnxA1 possui papel fundamental para atenuar os efeitos provocados pela resistência à insulina, como a hepatoesteatose. Apesar destes importantes achados, seu papel foi pouco explorado nos hepatócitos na DM1. Assim, o papel da AnxA1 será avaliado na biologia dos hepatócitos por meio de modelos experimentais de DM. A DM1 será induzida pelo fármaco estreptozotocina (STZ) em animais selvagens e nocautes para esta proteína. In vitro, utilizaremos o modelo de hiperglicemia em células hepáticas humanas da linhagem HepG2, tratadas com o peptídeo mimético da AnxA1 (Ac-2-26) com ou sem o pan-antagonista dos receptores para peptídeos formilados (Boc-2). Várias técnicas serão realizadas, tais como morfológicas, imuno-histoquímicas, fluorescência, ensaios para estresse oxidativo, multiplex usando beads magnéticas, dano mitocondrial, metabolômica, entre outros. Os resultados obtidos nesse projeto possibilitarão ampliar o entendimento da ação da AnxA1, tal qual seu peptídeo mimético Ac2-26, na progressão da DM, especialmente nas alterações metabólicas e funcionais do fígado.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SOUZA FERREIRA, LUIZ PHILIPE; DOS SANTOS, DIEGO DIAS; LOURENCO, RENATA PEREIRA; SANCHES, JOSE MARCOS; GIL, CRISTIANE D.. Annexin A1 in Pain: Bridging Immune Modulation and Nociceptive Signaling. NEUROGLIA, v. 6, n. 3, p. 11-pg., 2025-08-28. (22/02327-6, 23/16282-7, 21/00270-4)

GULLO, CAIO E.; DOS SANTOS, DIEGO D.; CORREA, MAB P.; GIL, CRISTIANE D.; BESTETTI, REINALDO B.. Expression patterns of Galectin-3 and NLRP3 in Chagas reactivation and graft damage in heart transplants. TRANSPLANT IMMUNOLOGY, v. 88, p. 8-pg., 2025-02-01. (23/16282-7)