Mapeamento peptídico para análise de PTMs de mAbs inovador referência para a Doença de Alzheimer e biossimilares por CE-MS: verificação do potencial do medicamento menos custoso para a terapêutica.

• Processo: 24/03238-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Emanuel Carrilho
• Beneficiário: Letícia Gaiola
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50867-3 - INCT 2014: Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Bioanalítica, AP.TEM
• Assunto(s): Anticorpos monoclonais Doença de Alzheimer Processamento de proteína pós-traducional Métodos bioanalíticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo monoclonal | biossimilar | Ce-Ms | Doença de Alzheimer | mapeamento peptídico | Modificações pós-traducionais | Bioanalítica

Resumo

Embora a demência afete mais de 55 milhões de pessoas e seja a sétima principal causa de mortes no mundo e considerada prioridade de saúde pública pela OMS, pesquisas sobre o tema somam menos de 1,5% da produção em saúde no mundo. O tipo mais comum de demência é a Doença de Alzheimer (AD), cuja terapêutica está sendo reconfigurada devido a aprovação e integração dos anticorpos monoclonais (mAbs) anti-amilóide. Os mAbs são drogas de proteínas recombinantes que se ligam a alvos únicos e são de alto custo. Para redução deste custo, os biossimilares são produzidos após a expiração de patentes dos biológicos inovadores, sendo moléculas similares a estas, que precisam de técnicas analíticas robustas e diretas que provem essa relação de similaridade. As Modificações Pós-Traducionais (PTMs) são alterações químicas nas proteínas, que podem ocorrer na produção do mAbs e que interferem em sua função biológica. Assim, a identificação das PTMs é importante e realizada pelo mapeamento peptídico. Para tal, a eletroforese capilar acoplada a espectrometria de massas (CE-MS), não é o método geralmente usado, mas tem sido validada, devido a alta eficiência de separação, e vazões muito baixas, que levam a maior eficiência na produção de íons, sensibilidade bem elevada e é menos custosa. O estudo do CE-MS para análise de biofármacos no Brasil é escasso, praticamente inexistente, e a técnica seria uma alternativa nova. O estudo visa usar a técnica CE-MS na realização do mapeamento peptídico e examinar a biossimilaridade das PTMs obtidas, comparando os mAbs inovadores, utilizados para o tratamento da demência, com seus biossimilares, não aplicados na mesma terapêutica, para assim verificar a potencialidade da aplicação do medicamento menos custoso.