Influência da exposição perinatal a resíduos plásticos sobre parâmetros hipotalâmicos de diferenciação sexual

• Processo: 24/08320-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Wellerson Rodrigo Scarano
• Beneficiário: Victória Cristina Pinha
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Ftalatos Hipotálamo Histologia Nanoplásticos Toxicologia reprodutiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | DOHaD | ftalatos | Hipotálamo | Histologia | Nanoplásticos | Toxicologia reprodutiva

Resumo

O microambiente intrauterino têm sido alvo de importantes alterações devido a interferência de fatores ambientais e/ou socioeconômicos, que podem gerar consequências tardias. O problema do plástico é um dos maiores desafios de saúde pública do planeta. Pesquisas mostraram que a produção global de plástico foi de 400 milhões de toneladas em 2015, e segundo estimativas, 12 bilhões de toneladas de resíduos plásticos devem ser produzidos em 2050. Quando os plásticos entram no meio ambiente, eles se degradam para formar microplásticos (MPs) e nanoplásticos (NPs) que penetram no corpo através da respiração, da ingestão de água e alimentos contaminados e da pele. Os ftalatos são aditivos que conferem maleabilidade ao plástico, que não se ligam covalentemente ao polímero, e portanto, são facilmente liberados no meio ambiente. Os ftalatos são classificados como desreguladores endócrinos (DEs) e já foram detectados em diferentes proporções e concentrações no leite materno, na urina de gestantes, no líquido amniótico e na placenta humana e de roedores. Devido a extrema importância do assunto, o estudo busca analisar os aspectos histológicos e de expressão gênica do hipotálamo de ratos no DPN22 expostos no período gestacional e lactacional a uma mistura de diésteres de ftaltatos (MFs) e NPs, afim de investigar alterações nas vias de diferenciação sexual hipotalâmica. Para o estudo, ratas prenhes da linhagem Sprague Dawley serão distribuídas em 4 grupos experimentais: Ctrl: (controle; veículo); T1: 20µg/kg/dia MF; T2: NPs; T3: 20µg/kg/dia MF + NPs. A proporção da mistura de ftalatos foi baseada em estudo que determinou a proporção dos diferentes ftalatos na urina de gestantes, e as doses foram baseadas na dose de exposição ambiental. Ainda, serão utilizadas nanoesferas de poliestireno de 100 nm na concentração de 1,0 mg/kg/dia. O tratamento será feito do dia gestacional 10 (DG10) ao dia pós-natal 21 (DPN21), por via oral. No DPN22, o sangue dos machos será coletado para dosagens hormonais, os hipotálamos serão coletados para análises histológica (microscopia de luz e imunohistoquímica) e análises de expressão gênica por RTq-PCR para KiSS-1 e GPR54 (responsáveis pela regulação da função reprodutiva) NR5A1; (desenvolvimento e função do eixo HHG); GnRH (liberação de hormônios), AR (receptor de andrógeno); CYP19 (responsável pela conversão de hormônios androgênicos em estrogênio); SRD5A2 (conversão da testosterona em di-hidrotestosterona).