Avaliação da cardiotoxicidade causada pela exposição subcrônica de ratos Wistar por via oral do piretroide cipermetrina

• Processo: 24/10785-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Diego Jose Orts y Belato
• Beneficiário: Gabriel Mariano de Sousa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/05584-7 - Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil, AP.JP2
• Assunto(s): Arritmias cardíacas Cardiotoxicidade Coração Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arritmias cardíacas | cardiotoxicidade | Cipermetrina | Coração | Estresse oxidativo | Inseticida (piretroide) | Cardiotoxicidade

Resumo

O Brasil é atualmente um dos maiores consumidores de agrotóxicos do mundo. O uso acima do aprovado desses compostos químicos pode gerar contaminação do meio ambiente e problemas à saúde humana. A exposição direta ou indireta a diferentes pesticidas pode causar diversas patologias, representando um grande custo à saúde pública. A cipermetrina é um inseticida da classe dos piretróides utilizado em larga escala na agricultura e no ambiente residencial. Seu mecanismo de ação como inseticida se dá principalmente pelo retardo do mecanismo de inativação dos canais de sódio dependentes de voltagem. Em casos de exposição humana, embora o alvo principal seja o sistema nervoso, estudos relatam que a exposição à cipermetrina pode estar ligada à toxicidade cardiovascular, reprodutiva, hepática, imunológica e genotoxicidade, através de um processo inflamativo e do estresse oxidativo. Em estudos de toxicidade envolvendo pesticidas, um importante parâmetro é o NOAEL (da sigla em inglês: "No Observed Adverse Effect Level"). Esse parâmetro pode ser definido como o nível mais elevado de exposição a um pesticida sem que se observe efeitos adversos no indivíduo. Para a cipermetrina, diversos estudos já foram realizados com murinos que foram expostos de maneira aguda, sub-crônica e crônica; através da alimentação, inalação e/ou gavagem. Podendo-se encontrar valores de NOAEL que variam entre 2 e 100 mg/Kg/dia, a depender do tipo e duração da exposição, bem como do sistema fisiológico analisado. Para que ocorra a liberação do uso comercial de um pesticida pelas agências regulatórias, a avalição do seu efeito no sistema cardiovascular não é uma obrigatoriedade e, portanto, não se sabe qual a dose mínima de cipermetrina administrada in vivo que não cause efeito adverso sobre o tecido cardíaco. Dessa forma, no presente trabalho pretendemos avaliar se à cipermetrina (1 mg/Kg/dia) administrada em ratos Wistar por 28 dias causa cardiotoxicidade. Para tal, faremos análises eletrocardiográficas in vivo, além de análise de marcadores de lesão cardíaca através de técnicas bioquímicas e morfológicas.