O hipotálamo no transtorno depressivo maior: um estudo com análise multiômica de núcleos de celulas-únicas

• Processo: 24/10829-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Camila Nascimento Mantelli
• Beneficiário: Vivian Sthefany Buarque
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/13345-2 - O hipotálamo no transtorno depressivo maior: um estudo com análise multiômica de núcleos de celulas-únicas, AP.JP
• Assunto(s): Epigenômica Hipotálamo Transcriptômica Transtorno depressivo maior Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cérebro humano | epigenética | Hipotálamo | Single-cell | Transcriptômica | Transtorno Depressivo Maior | Neurociência

Resumo

A depressão maior (DM) é uma das condições clínicas que mais contribuem para a incapacidade e suicídio no mundo. O modelo mais aceito atualmente para explicar a etiologia da depressão, é o modelo multifatorial, no qual, são verificadas alterações na inteiração gene-ambiente, intermediadas por modificações epigenéticas. Dentro desse contexto, destaca-se o papel do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) que é o principal sistema neurobiológico que controla a resposta ao estresse, e está entre os sistemas biológicos mais afetados na DM. O hipotálamo é um centro integrador de homeostase, motivação e resposta social de acordo com informações interoceptivas e exteroceptivas. Apesar do papel do eixo HPA estar bem estabelecido na DM, poucos estudos elegeram o hipotálamo para análises de modificações morfológicas e bioquímicas em indivíduos com esse transtorno mental. Os poucos estudos apontam para modificações em tipos celulares específicos. Através do sequenciamento de células-únicas, é possível avaliar informações em genes e transcritos de tipos celulares específicos. Como as modificações da cromatina são tecido-específicas, a combinação das análises de acessibilidade da cromatina e do transcriptoma, permite ainda avaliar o impacto de alterações epigenéticas sob a expressão gênica. Esse tipo de análise se torna essencial no contexto do hipotálamo, levando em consideração sua anatomia complexa. Nosso objetivo principal é o reconhecimento de assinaturas epigenéticas e transcripcionais nos diferentes núcleos do hipotálamo e nos diversos tipos celulares (glia e neurônios) nessa região cerebral. Para tanto, realizaremos uma análise multiômica (ATACseq e RNAseq) por sequenciamento do material genético de núcleos de células hipotalâmicas de indivíduos com história de depressão e controle pareados por sexo e idade (n=16 para cada grupo). Análises de bioinformática e de enriquecimento nos permitirão selecionar alvos que serão validados em cortes histológicos do hipotálamo (utilizando hibridização in situ), bem como que serão avaliados quanto sua relevância funcional em modelo animal (projeto de Mestrado). O objetivo final é descobrir novos alvos para a prevenção e tratamento (farmacológico e não-farmacológico) da DM.