Avaliação da interação entre involução tímica, imunosenescência e disfunção metabólica em um modelo animal de lipodistrofia

• Processo: 23/16423-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 01 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Letícia de Souza Figueiredo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Envelhecimento Imunossenescência Lipodistrofia MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunção metabólica | Envelhecimento | Imunosenescência | Involução tímica | Lipodistrofia | miRNAs | Fisiologia de órgãos

Resumo

O envelhecimento é um desafio crescente frente ao aumento da expectativa de vida global. À medida que a população idosa cresce, a incidência de doenças crônicas não transmissíveis e infecciosas também aumenta, sobrecarregando os sistemas de saúde pública. O envelhecimento é caracterizado por uma redução progressiva da função do organismo, abrangendo desde aspectos moleculares até sistemas, incluindo o sistema imunológico. Nesse contexto, a senescência celular desempenha um papel importante. Ela se manifesta como a interrupção do ciclo celular e a produção de sinais inflamatórios, levando ao fenômeno conhecido como "inflammaging". No sistema imunológico, isso resulta na imunosenescência, que inclui a involução do timo e a exaustão das células imunológicas. O timo, responsável pela maturação de células T, sofre atrofia, prejudicando a capacidade do organismo de responder a novos desafios e reduzindo a capacidade da resposta imune adaptativa. Por outro lado, a disfunção metabólica acelera o processo de envelhecimento. O objetivo do presente projeto é investigar como a disfunção metabólica associada à lipodistrofia pode acelerar o envelhecimento do sistema imunológico e, consequentemente, do organismo. Utilizando um modelo de camundongo lipodistrófico com deleção da enzima Dicer em adipócitos, avaliaremos os efeitos da lipodistrofia sobre a imunosenescência. Sendo Dicer uma enzima essencial na via de biogênese de miRNAs, avaliaremos também o papel dessas moléculas produzidas em adipócitos sobre o sistema imune. A nossa hipótese é que alterações metabólicas desengatilhadas pela perda da capacidade de adipócitos de produzirem miRNAs contribuem para uma involução tímica e imunosenescência precoce associada à lipodistrofia, tornando o organismo mais susceptível ao desenvolvimento de doenças e à morte. Nosso estudo tem um potencial para contribuir na descoberta de novos mecanismos associados ao processo de imunosenescência e ao envelhecimento acelerado no contexto de lipodistrofia, oferecendo alvos para intervenções senoterapêuticas que melhorem a qualidade de vida da população idosa e com disfunção metabólica.