Efeitos do Tratamento com Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL) na Expressão da ADAM10 em Células Neuronais e Endoteliais: Uma Investigação Molecular dos Fatores de Risco Modificáveis para Demência

• Processo: 24/05940-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Ana Beatriz Aparecida Targas
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/01863-9 - Biologia e função de isoformas da ADAM10 para diagnóstico diferencial da Doença de Alzheimer por sensores eletroquímicos, AP.TEM
• Assunto(s): Proteína ADAM10 Biomarcadores Demência Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam10 | biomarcadores | Demência | Doença de Alzheimer | fatores de risco modificáveis | Lipoproteínas de Baixa Densidade (LDL) | Doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é neurodegenerativa, gradual e progressiva, caracterizada pela atrofia cortical predominante no lobo temporal medial, perdas neuronais extensas, depósitos de emaranhados neurofibrilares e placas amiloides. Um estágio intermediário entre a cognição normal e a DA é o transtorno neurocognitivo leve (TNCL), que pode ser revertido. O conhecimento sobre a fisiopatologia da DA tem apresentado diferentes biomarcadores moleculares, como a ADAM10, a principal ± secretase neuronal, presente também em plaquetas, leucócitos e no líquido cefalorraquidiano (LCR). Essa proteína é capaz de agir na via não amiloidogênica de clivagem da proteína precursora do amiloide (APP) e, portanto, evitar a formação do peptídeo ²-amiloide (A²), um dos marcos patológicos da DA. Assim, a avaliação dos níveis da ADAM10 no plasma de pacientes com suspeita de declínio cognitivo, mas que ainda não atingiram tal declínio pode permitir intervenções precoces que poderiam retardar ou prevenir a DA. Considerando que essa doença possui vários fatores de risco modificáveis, tais como obesidade, hipertensão e diabetes, os objetivos do presente projeto serão avaliar os efeitos do tratamento das células endoteliais (HMEC-1), células semelhantes a neurônios (SH-SY5Y diferenciadas) e células semelhantes a astrócitos (CCF-STTG1) com lipoproteínas de baixa densidade (LDL) sobre a expressão gênica e proteica da ADAM10 utilizando as técnicas de RT-qPCR e western blotting. Os resultados esperados serão uma menor expressão da ADAM10 após o tratamento das células com LDL, o que poderia colaborar no entendimento dos efeitos de fatores como obesidade, hipertensão e diabetes no desenvolvimento e progresso da demência.