O papel do microambiente na agressividade e resistência ao sunitinibe no carcinoma renal de células claras

• Processo: 24/04272-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 05 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Céline Marques Pinheiro
• Beneficiário: Patrik da Silva Vital
• Supervisor: Yasser Riaz Alhosseini
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Barretos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Mcgill Genome Centre, Canadá
• Vinculado à bolsa: 22/09996-0 - O papel do metabolismo na agressividade e resistência ao sunitinibe em Carcinoma de Células Renais Claras, BP.DR
• Assunto(s): Biomarcadores tumorais Resistência a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores Tumorais | Carcinoma de células renais claras | Resistência a Medicamentos | Sunitinibe | Oncobiologia

Resumo

Introdução: O carcinoma renal de células claras (ccRCC) é responsável por 75-85% das malignidades renais, sendo o subtipo mais letal de câncer urológico. Apesar da presença da imunoterapia na prática clínica, o sunitinib é frequentemente utilizado para o tratamento do ccRCC, sendo inclusive adotado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) para casos metastáticos. No entanto, aproximadamente 70% dos pacientes desenvolvem resistência a esse medicamento dentro de um ano. A biologia do ccRCC é altamente complexa, influenciada por uma multiplicidade de fatores, incluindo metabolismo, imunologia e genética. Essa complexidade ressalta o papel essencial de estudos holísticos na descoberta de novos tratamentos e biomarcadores para esse tipo de câncer. Infelizmente, esses estudos são escassos, principalmente no contexto da resistência ao tratamento. Objetivo: O objetivo deste projeto é avaliar o papel do microambiente tumoral no ccRCC no contexto da resistência ao sunitinib. Métodos: Será realizada uma análise multiômica abrangente para investigar a associação entre a resposta ao sunitinib e alterações microambientais em tumores de ccRCC. Para tanto, o presente estudo envolverá análise transcriptômica espacial de uma coorte de 60 pacientes com ccRCC que receberam tratamento com sunitinib, e validação utilizando conjuntos de dados de RNA-seq de ccRCC e modelos de organoides derivados de pacientes (PDO). Conclusão: A complexidade intrínseca do microambiente do ccRCC justifica uma abordagem multiômica abrangente para elucidar potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos para estratégias de tratamento eficazes. Ao desvendar a interação intrincada entre as alterações no microambiente do ccRCC e a resposta ao sunitinib, este estudo visa melhorar nossa compreensão da biologia do ccRCC e melhorar os desfechos dos pacientes. (AU)