Estudo da Reatividade do Dinitrosilo Complexo de Ferro de Glutationa (DNIC-GS) Frente ao Ânion Radical Superóxido (O2*-).

• Processo: 24/08940-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2024
• Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Daniela Ramos Truzzi
• Beneficiário: Felipe Alves Garcia
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/17483-0 - Dinitrosilos complexos de ferro (DNICs): formação, reatividade e implicações para a fisiopatologia do óxido nítrico, AP.JP
• Assunto(s): Glutationa Inflamação Óxido nítrico Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dinitrosilo complexo de ferro | glutationa | Inflamação | Oxido Nitrico | radical superóxido | Bioinorgânica

Resumo

O óxido nítrico (NO) é uma molécula radicalar, inorgânica e sem carga produzida endogenamente por meio de reação catalisada pela família de enzimas óxido nítrico sintase (NOS). Ao ser produzido, o NO participa de processos patofisiológicos reagindo seletivamente com outros radicais e metais de transição. Entre os principais alvos biológicos do NO estão o ânion radical superóxido (O2*-) e centros metálicos de ferro. A reação entre NO* e O2*- ocorre com alta velocidade ((0,4-1,9)109M-1s-1) gerando como produto de reação o ânion peroxinitrito (ONOO). Ao passo que a reação entre NO* e ferro não heme, presente em clusters ferro-enxofre e na forma de ferro livre (LIP, do ingles labile iron pool), leva à formação de dinitrosilos complexos de ferro (DNIC, do inglês dinitrosyl iron complex) que são os metabólitos de NO* mais abundantes no meio intracelular (0,5-0,9 nmol/mg proteína). Em condições inflamatórias, níveis elevados de NO* e O2*- geram ONOO que decai via diferentes mecanismos formando radicais citotóxicos e pró-inflamatórios. Em paralelo, os DNIC também são gerados de forma abundante em condições inflamatórias a partir da reação entre NO e LIP. Dessa forma, este projeto tem por objetivo estudar a reação de DNIC-GS frente ao ânion radical superóxido em meio aquoso, determinar constante de velocidade e caracterizar os produtos desta reação. Além de verificar se a formação de DNIC resulta na atenuação do dano oxidativo via peroxinitrito em macrófagos.