Análise de miR-372 e miR-373 na mudança metabólica em macrófagos infectados com Leishmania infantum.

• Processo: 24/10652-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 23 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 22 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Bruno Prado Eleuterio
• Supervisor: Coral Barbas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Centro De Metabolómica Y Bioanálisis, Espanha
• Vinculado à bolsa: 23/15730-6 - Análise dos miR-372 e miR-373 na regulação de HIF1A em macrófagos infectados com Leishmania infantum, BP.IC
• Assunto(s): Leishmania Macrófagos Metabolismo MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hif1A | leishmania | Macrófagos | metabolismo | MicroRNAs | ncRNAs | Imunologia da leishmaniose

Resumo

Neste projeto pretendemos avaliar a função do miR-372/373 na regulação do metabolismo da glicose em macrófagos infectados por Leishmania infantum. Nossa hipótese é que a infecção por L. infantum aumenta a expressão do miR-372/miR-373 humano, e essas moléculas alteram os níveis de mRNA/proteína do HIF-1± e consequentemente uma rede de genes alvo envolvidos na glicólise em macrófagos, aumentando a suscetibilidade à infecção. Abordagens metabolômicas podem esclarecer como os intermediários metabólicos são modulados durante a infecção e se a inibição da família miR-372/373 pode bloquear a reprogramação metabólica. O HIF-1± é um fator de transcrição relacionado à expressão de genes que participam do metabolismo glicolítico e da via de produção de lactato. A Leishmania pode reprogramar o metabolismo de carboidratos e lipídios dos macrófagos e induzir inflamação. Em dados anteriores, observamos aumento do miR-372/373 em macrófagos THP-1 infectados com L. amazonensis e a inibição funcional destes miRNA reduziu a infecção. O mRNA de HIF1A 3'UTR é um alvo previsto do miR-372/373. Comparar a impressão digital metabólica de macrófagos THP-1 inibidos por miR-372/373 com controle negativo forneceria uma visão geral do papel do miR-372/373 na modulação do metabolismo de macrófagos durante a infecção por L. infantum, juntamente com análise de expressão gênica e Técnicas de validação de alvo de miRNA.