Investigação de modificações em biomoléculas induzidas por aldeídos endógenos

• Processo: 24/10532-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marisa Helena Gennari de Medeiros
• Beneficiário: Stephanie Yaciche Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldeídos reativos | estresse redox | lesão em biomoléculas | Estresse Redox

Resumo

Os aldeídos a,b-insaturados são espécies reativas podendo reagir com lipídios, proteínas e DNA. Diversas evidências apontam para o envolvimento de aldeídos reativos na progressão de patologias como doenças cardiovasculares, arteriosclerose e doenças neurodegenerativas. Uma meta central do nosso projeto é estudar a reatividade química de intermediários redox em ambientes biológicos e consequente mudanças na estrutura e função de biomoléculas, entender como cada intermediário redox reage com biomoléculas específicas e os efeitos resultantes, essenciais para o desenvolvimento de biomarcadores e antioxidantes. O nosso grupo estuda os mecanismos de formação, detoxificação e reação com biomoléculas com aldeídos reativos endógenos e exógenos em situações de estresse redox como em patologias como a esclerose lateral amiotrófica (ALS) e exposição à poluição urbana. Um dos mecanismos de detoxificação desses aldeídos é através da conjugação com a carnosina ou glutationa. Observamos que a suplementação de animais transgênicos ALS SODG93A com carnosina, via oral, resultou em retardo da perda de peso em conseqüência da atrofia muscular e aumento da sobrevida dos animais. O presente projeto tem como objetivo investigar o papel dos aldeídos endógenos na formação de lesões em DNA nesse processo e verificar o possível efeito da carnosina na detoxificação desses adutos. Ampliando o estudo sobre a detoxificação de adutos, além dos estudos com músculo de ratos, o projeto também visa quantificar esses adutos em células em cultura expostas ao estresse redox.