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Investigação de modificações em biomoléculas induzidas por aldeídos endógenos

Processo: 24/10532-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de setembro de 2024
Vigência (Término): 31 de agosto de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Marisa Helena Gennari de Medeiros
Beneficiário:Stephanie Yaciche Ferreira
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:aldeídos reativos | estresse redox | lesão em biomoléculas | Estresse Redox

Resumo

Os aldeídos a,b-insaturados são espécies reativas podendo reagir com lipídios, proteínas e DNA. Diversas evidências apontam para o envolvimento de aldeídos reativos na progressão de patologias como doenças cardiovasculares, arteriosclerose e doenças neurodegenerativas. Uma meta central do nosso projeto é estudar a reatividade química de intermediários redox em ambientes biológicos e consequente mudanças na estrutura e função de biomoléculas, entender como cada intermediário redox reage com biomoléculas específicas e os efeitos resultantes, essenciais para o desenvolvimento de biomarcadores e antioxidantes. O nosso grupo estuda os mecanismos de formação, detoxificação e reação com biomoléculas com aldeídos reativos endógenos e exógenos em situações de estresse redox como em patologias como a esclerose lateral amiotrófica (ALS) e exposição à poluição urbana. Um dos mecanismos de detoxificação desses aldeídos é através da conjugação com a carnosina ou glutationa. Observamos que a suplementação de animais transgênicos ALS SODG93A com carnosina, via oral, resultou em retardo da perda de peso em conseqüência da atrofia muscular e aumento da sobrevida dos animais. O presente projeto tem como objetivo investigar o papel dos aldeídos endógenos na formação de lesões em DNA nesse processo e verificar o possível efeito da carnosina na detoxificação desses adutos. Ampliando o estudo sobre a detoxificação de adutos, além dos estudos com músculo de ratos, o projeto também visa quantificar esses adutos em células em cultura expostas ao estresse redox.

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