Terapia nutracêutica: efeito de rutina na gliose reativa em retinose pigmentar autossômica recessiva

• Processo: 24/10858-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de setembro de 2024
• Vigência (Término): 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Gabriela Maria Badin Correa
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Flavonoides Neuroinflamação Retina Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: flavonoids | neurodegeneration | neuroinflammation | retina | retinitis pigmentosa | rutin | Neurociência

Resumo

A retina é um componente crucial do sistema nervoso central (SNC). Capaz de converter informação luminosa em sinais eletroquímicos, um processo que tem início nos fotorreceptores. Um desequilíbrio nas condições fisiológicas da retina ou alterações no número de fotorreceptores funcionais podem levar a uma perda significativa da visão. Uma das doenças que podem levar à perda de visão é a retinose pigmentar (RP), que registra milhares de novos casos todos os anos. As mutações no gene PDE6B é uma das causas da RP autossômica recessiva (arRP), levando os fotorreceptores do tipo bastonete à morte e subsequente degradação dos cones. Embora os mecanismos subjacentes à morte primária das células dos bastonetes permaneçam pouco claros, os estudos apontam para a participação da resposta inflamatória e do estresse oxidativo e metabólico. Outra caraterística patológica proeminente observada na RP é a gliose reativa, caracterizada por alterações na morfologia das células gliais e pela regulação positiva de proteínas de filamentos intermédios, como a proteína ácida fibrilar glial (GFAP). Atualmente, não existem tratamentos eficazes e acessíveis para a RP. Nesse contexto, suplementos alimentares, incluindo compostos bioativos como os flavonoides, estão ganhando destaque como tratamentos promissores para as doenças neurodegenerativas. A rutina, encontrada em plantas como o trigo sarraceno e as cerejas, apresenta muitos benefícios, incluindo efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, antidiabéticos e antitumorais. Além disso, a rutina interage com vias de sinalização envolvidas no desenvolvimento da RP, como o NF-kB. Dado este potencial, este projeto visa explorar a rutina como uma possível opção de tratamento para a RP autossômica recessiva e compreender os seus efeitos na gliose reativa. Para isso, analisaremos o impacto do tratamento agudo local via injeção subretiniana e a exposição crônica em animais RD1. Para investigar o potencial efeito anti-inflamatório e neuroprotetor da rutina, utilizaremos a análise morfométrica da retina, bem como a análise específica das células da macroglia e da microglia por meio do método de imunofluorescência e western blot. Assim, este projeto visa contribuir para uma perspetiva de novas estratégias terapêuticas destinadas ao tratamento da RP.