O canal TRPA1 como modulador da caquexia associada ao câncer em camundongos (Mus musculus)

• Processo: 24/05262-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Maria de Lauro Castrucci
• Beneficiário: Letícia Menezes Vasconcelos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24615-5 - Derrubando um paradigma? Melanopsina, um fotopigmento canônico, atuando como sensor para ajuste do relógio em órgãos não expostos à luz, e sua possível interação com canais TRP: estudo transdisciplinar envolvendo aspectos fisiológicos e patológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Caquexia Tecido adiposo Termogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: caquexia | Llc | Tecido adiposo | termogênese | Trpa1 | Endócrino

Resumo

A caquexia associada ao câncer está presente em cerca de 80% dos casos avançados, sendo responsável por mais de 20% dos óbitos oncológicos. Síndrome metabólica complexa, a caquexia é caracterizada pela perda contínua de massa muscular esquelética e depleção dos estoques de gordura e frequentemente associada a anorexia e inflamação sistêmica, dentre outros transtornos. Apesar do grande interesse, as opções de terapias são limitadas devido ao perfil heterogêneo da síndrome. Citocinas pró-inflamatórias, em específico a IL-6 e TNF±, vêm sendo alvos na busca dos mediadores da caquexia. No entanto, tratá-las de forma isolada parece não resultar em benefícios suficientes para a reversão da síndrome, implicando um cooperativismo entre os mediadores. Alterações morfofuncionais precoces no tecido adiposo branco (WAT), como o efeito browning, são demonstradas na literatura, efeito associado ao aumento da expressão da UCP1 responsável pela termogênese. Em adição, estudos recentes demonstram potencial contribuição do tecido adiposo marrom (BAT), responsável pelo gasto energético através da UCP-1, no desenvolvimento da caquexia. Canais TRPs estão recebendo grande atenção dos estudos com foco patológico, devido ao seu envolvimento com uma diversidade de sensações. Nosso grupo vem destacando o papel do canal TRPA1 na regulação termogênica e metabólica em animais obesos por dieta hiperlipídica (HFD), nos quais a ausência do canal influenciou negativamente o ganho de peso e contribuiu para um melhor quadro inflamatório. Com base nos dados acima, surge a proposta de avaliar o papel do canal TRPA1 no desenvolvimento e modulação da caquexia associada ao câncer em resposta a diferentes temperaturas. Por meio de análises morfológicas, dosagens hormonais, monitoramentos comportamentais e técnicas de biologia molecular propomos avaliar o funcionamento das vias de sinalização em animais wild type e nocautes para Trpa1 saudáveis e caquéticos submetidos a diferentes estresses térmicos.