Um modelo tumor-estroma de PDAC para avaliar os efeitos terapêuticos de inibidores de KRAS

• Processo: 24/09114-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 23 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 22 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Beneficiário: Ana Júlia dos Santos Bianco Duarte
• Supervisor: Daniel Ohlund
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Umeå University, Suécia
• Vinculado à bolsa: 24/00635-0 - Estabelecimento e caracterização de uma plataforma 3D tecido-específica para células de Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas, BP.IC
• Assunto(s): Modelo experimental Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Co-cultivo de organóides | Fibroblastos associados ao câncer | Inibidores de Kras | modelos experimentais | Oncologia de precisão | Pdac | Oncologia Molecular

Resumo

O adenocarcinoma ductal de Pâncreas (PDAC) é um dos tipos mais agressivos de câncer, com um dos piores prognósticos devido a sintomas inespecíficos, diagnóstico tardio e falta de estratégias terapêuticas eficientes. Recentemente, inibidores químicos foram desenvolvidos com sucesso para atingir e inibir KRAS, um importante gene mutado e considerado um evento oncogênico em PDAC. O uso desses inibidores em um modelo in vitro de co-cultivo utilizando Células Pancreáticas Estreladas (PSCs) e organoides de PDAC, que recapitulam o estroma tumoral e exploram potenciais alvos terapêuticos, poderia replicar significativamente as respostas terapêuticas dos inibidores de KRAS em PDAC. Assim, este estágio no exterior visa aprender, de maneira adequada, a como manipular, estabelecer e caracterizar modelos in vitro de co-cultivo de PSCs e organoides murinos de PDAC. Além disso, serão avaliados os efeitos dos inibidores de KRASG12D, como MRTX1133 e BI-2865, observando os efeitos terapêuticos neste modelo de cocultivo.