Estudo de medicamentos moduladores de corpúsculo de inclusão como antivirais contra raiva

• Processo: 24/03029-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Paulo Eduardo Brandão
• Beneficiário: Mariana Vespar Teixeira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Antivirais Curcumina Lovastatina Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antiviral | corpúsculo de inclusão | curcumina | lovastatina | Rabv | Virologia

Resumo

A raiva é uma zoonose capaz de afetar animais selvagens e domésticos, de ampla distribuição mundial e culminando na infecção do sistema nervoso central evoluindo de forma aguda, gradual e fatal. No cenário preventivo e terapêutico, há medidas como vacinação, imunoterapias e ações paliativas, porém, sem efetividade antiviral que retarde a infecção instalada a nível nervoso. O vírus da raiva (RABV) apresenta material genético composto por uma fita linear de RNA simples de polaridade negativa que, durante o processo de infecção, induz o rearranjo do citoesqueleto da célula hospedeira, culminando na formação de corpúsculos de inclusão citoplasmática, sendo conhecidos como corpúsculos de Negri quando encontrados em células nervosas infectadas. Evidências mostram que essas formações, assim consolidadas, podem atuar como um sítio composto de elementos essenciais para a ocorrência de replicação viral, o que permite serem alvos promissores para o desenvolvimento de antivirais. Dessa forma, a curcumina já se mostrou eficaz no endurecimento dos corpúsculos, enquanto que, a lovastatina, por meio da interferência no metabolismo do colesterol, ocasionou a instabilidade e aumento de sua fluidez, ambos levando à diminuição da replicação viral. Nesse sentido, o presente trabalho é um estudo que permite avaliar o impacto da replicação de RABV em ensaios antivirais com diferentes doses de curcumina e lovastatina em cultivo de células em microplacas por meio da análise de imunofluorescência direta e de PCR em tempo real. Os dados obtidos a partir do presente estudo podem auxiliar o desenvolvimento de novos antivirais, os quais poderão auxiliar a medicina veterinária e a humana no combate à raiva.