Regulação da resistência à insulina no músculo sóleo de ratos diabéticos tipo2 Goto-Kakizaki não obesos por transplante de medula óssea

• Processo: 24/07646-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Sandro Massao Hirabara
• Beneficiário: Karolayne Oliveira Souza
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/09868-7 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos na resistência à insulina e inflamação em ratos Wistar obesos e Goto-Kakizaki magros: causas e associações com dieta e exercício físico, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 2 Medula óssea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus tipo 2 | Medula Óssea | metabolismo de glicose | Músculo oxidativo | sinalização à insulina | Metabolismo do músculo esquelético

Resumo

A resistência à insulina (RI) e inflamação acompanham o desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), tendo prevalência elevada em pacientes obesos. Contudo, um percentual elevado de indivíduos não obesos apresenta DM2, especialmente em determinadas regiões. Por exemplo, no Brasil, o percentual atinge de 10% a 20%, enquanto, no Japão, cerca de 60% dos pacientes com DM2 não são obesos. As causas associadas ao desenvolvimento de DM2, especialmente nesse último caso, ainda permanecem por serem elucidadas, porém estudos demonstram que a hiperglicemia crônica é capaz de promover alterações epigenéticas, mudando o fenótipo celular para um pró-inflamatório constante. Estudos recentes indicam que o transplante de medula óssea pode amenizar a resistência à insulina, embora os mecanismos moleculares não sejam completamente conhecidos até o momento. Dessa forma, esse projeto investigará o papel do transplante de medula óssea no quadro de resistência à insulina no músculo sóleo (músculo predominantemente oxidativo) de ratos GK (modelo de DM2, não obeso). Os mecanismos moleculares serão analisados pela técnica de Western Blotting através da determinação da expressão de proteínas-chave envolvidas na sinalização da insulina (Akt e GSK-3) na captação e metabolismo de glicose (GLUT-4, fosfofrutoquinase e citrato sintase), e o perfil inflamatório será analisado pelas citocinas pró-inflamatórias (IL-1² e TNF-±) e a expressão gênica de GLUT-4, fosfofrutoquinase-1 e citrato sintase pela técnica de qPCR (PCR em tempo real). Com isso, pretendemos identificar potenciais alvos terapêuticos moleculares envolvidos na resistência à insulina no músculo sóleo em ratos GK (diabéticos tipo 2 magros) e sua modulação por transplante de medula óssea, com o objetivo de direcionar futuros estudos voltados ao desenvolvimento de terapias voltadas para prevenção e/ou tratamento desse distúrbio e doenças relacionadas, especialmente no diabetes mellitus tipo 2 sem obesidade.