Purino-benzo-hidroxamatos contendo warhead de acrilamida: Síntese e avaliação biológica de inibidores covalentes visando ao tratamento de neoplasias hematológicas

• Processo: 24/04316-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Roberto Parise Filho
• Beneficiário: Juliana Lefone Bessa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hibridação molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer hematológico | Hdac | Hibridação molecular | Inibidores covalentes | jak | Química Farmacêutica Medicinal

Resumo

O câncer, uma doença complexa, demanda estratégias de tratamento inovadoras, como a terapia multialvo, que busca maximizar a eficácia terapêutica através do ataque simultâneo a múltiplos alvos biológicos. Neste contexto, o foco em inibidores híbridos, capazes de atuar em diversos alvos e potencializar efeitos sinérgicos, vem ganhando destaque, especialmente na inibição de HDACs e quinases, cruciais no desenvolvimento de neoplasias. Em nosso grupo, Lapessb, desenvolvemos inibidores híbridos com atividade antitumoral significativa em neoplasias hematológicas, demonstrando eficácia na faixa nanomolar contra HDACs e micromolar para JAK3. O desafio atual concentra-se em aprimorar a potência e a seletividade desses inibidores, especialmente através da incorporação de warheads eletrofílicos que permitem a ligação covalente, sobretudo com o alvo JAK, potencializando a atividade antitumoral. Esta modificação estratégica visa não apenas melhorar a eficácia dos compostos, mas também sua especificidade, minimizando interações indesejadas. Os compostos planejados serão sintetizados, caracterizados e submetidos a testes biológicos em células de neoplasias hematológicas e, ademais, nos alvos isolados.