Complexos metálicos de prata(I) e cobre(II) com bases de Schiff derivadas da mafenida e etilmafenida: síntese, caracterização e avaliação de suas atividades antibacterianas e antitumorais

• Processo: 24/03267-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Pedro Paulo Corbi
• Beneficiário: Maria Paula Dias Carneiro Miguel
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/21531-9 - Complexos metálicos de prata(I) e cobre(II) com bases de Schiff derivadas da mafenida e etilmafenida: síntese, caracterização e avaliação das atividades antibacterianas e antitumorais, BE.EP.MS
• Assunto(s): Bases de Schiff Cobre Compostos de coordenação Metalofármacos Prata Sulfonamidas Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bases De Schiff | cobre | compostos de coordenação | Metalofármacos | Prata | sulfonamidas | Bioinorgânica

Resumo

Infecções bacterianas são motivo de preocupação de saúde pública mundial. A alta frequência destas doenças é causada, principalmente, pela falta de tratamento adequado, ou pelo surgimento de cepas multirresistentes. Paralelamente, a busca por alternativas para o tratamento de tumores de pele tem se mostrado crescente, uma vez que a principal forma de tratamento desta doença é a ressecção cirúrgica, que muitas vezes causa mutilações nos pacientes. Uma alternativa na busca por novas moléculas com propriedades antibacterianas e antitumorais é a síntese de metalofármacos. Estes, por sua vez, consistem na combinação entre um íon metálico com ações biológicas bem estabelecidas, tais como Cu(II) e Ag(I), com moléculas orgânicas denominadas de ligantes, que podem ou não possuir atividades biológicas previamente estabelecidas. Um dos primeiros complexos metálicos descobertos e utilizados foi a cisplatina, cuja atividade antitumoral foi testada nos anos 1970 e liberada para uso clínico pela FDA em 1978. A partir desta descoberta, muitos outros ligantes vêm sendo estudados na síntese de complexos bioativos, como por exemplo as sulfonamidas, que atualmente são empregadas como agentes antifúngicos e antitumorais. Recentemente, nosso grupo preparou e avaliou as atividades de um novo candidato a fármaco de Ag(I) contendo como ligante a nimesulida, que é uma sulfonamida amplamente utilizada no mundo todo como agente anti-inflamatório. Este complexo demonstrou uma expressiva atividade antiproliferativa sobre tumores de pele em estudos in vitro e in vivo, bem como ação antibacteriana sobre cepas Gram-positivas e Gram-negativas. Desta forma, neste projeto foram selecionadas duas sulfas, a mafenida (princípio ativo do fármaco antibacteriano Sulfamylon®), e a etil-mafenida (análoga estruturalmente à mafenida) para a síntese de novas bases de Schiff, as quais irão atuar como ligantes na síntese de novos complexos de Ag(I) e Cu(II). Os complexos obtidos serão caracterizados química e espectroscopicamente e posteriormente avaliados quanto às suas atividades sobre cepas bacterianas. Os complexos serão igualmente avaliados sobre um painel de células tumorais, com ênfase em carcinomas de células escamosas de pele. Os complexos que se mostrarem ativos serão submetidos a estudos de interação com biomoléculas, tais como DNA e proteínas, para avaliar os possíveis alvos biológicos. Estes estudos serão realizados por meio das técnicas de eletroforese em gel de agarose e poliacrilamida (SDS/PAGE), assim como por análises espectroscópicas no UV-Vis e por dicroísmo circular (CD).