Análise da expressão e atividade das metaloproteinases de matriz 2 e 9 em células de câncer oral resistentes à cisplatina e efeito do Kaempferol na inibição enzimática

• Processo: 24/06135-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Della Coletta
• Beneficiário: Luma Cavale Christofoleti
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias bucais Cisplatino Quempferóis Metaloproteinases da matriz Quimiorresistência Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer oral | cisplatina | kaempferol | metaloproteinases de matriz | quimiorresistência | Patologia

Resumo

O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) é um dos tumores mais prevalentes em todo o mundo, o que o colocar como um importante problema de saúde pública. A compreensão dos mecanismos biológicos e dos fatores que controlam o seu comportamento agressivo, incluindo situações de aquisição de transição epitelial-mesenquimal (TEM) e resistência à cisplatina, é essencial para o desenvolvimento opções terapêuticas novas e mais eficientes. O objetivo deste estudo é avaliar a expressão e a atividade das metaloproteinases de matriz 2 (MMP-2) e 9 (MMP-9) em linhagens celulares de CCEO quimiorresistentes à cisplatina, e investigar o efeito do Kaempferol (KMP), um flavonoide natural existente em diversas fontes vegetais dietéticas que possui propriedades antitumorais, na expressão e a atividade de MMP-2 e MMP-9 nas linhagens celulares parentais e quimiorresistentes à cisplatina. Linhagens celulares de CCEO quimiorresistentes à cisplatina (SCC9 e HSC3) já foram estabelecidas e caracterizadas, incluindo a aquisição de TEM. Os níveis de expressão de MMP-2 e MMP-9 serão determinados por RT-qPCR, enquanto que a atividade gelatinolítica das enzimas será avaliada por zimografia. O tratamento com KMP será realizado na concentração de 40 µM, como determinado por estudos prévios. Espera-se com este estudo determinar se a aquisição de resistência à cisplatina é associada à modulação da expressão e atividade de MMP-2 e MMP-9 e verificar se o KMP é capaz de inibir estes efeitos, contribuindo para um melhor entendimento do comportamento agressivo das células resistentes à cisplatina.