Análise da atividade de oligopeptidases em camundongos nocautes condicional para Ndel1 oligopeptidase

• Processo: 24/15100-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Mirian Akemi Furuie Hayashi
• Beneficiário: Leonardo Basso de Souza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Oligopeptidases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ndel1 | oligopeptidase | Farmacologia

Resumo

As oligopeptidases têm um papel fundamental na maturação e degradação de peptídeos bioativos, incluindo hormônios e neuropeptídeos. Estas enzimas atuam somente sobre oligopeptídeos, geralmente de 8 a 13 aminoácidos, mas não clivam proteínas maiores e não apresentam especificidade primária como as enzimas/proteases clássicas. A atividade das oligopeptidases tem sido amplamente estudada em transtornos mentais principalmente por este grupo de pesquisa. A exemplo, a oligopeptidase NudE Neurodevelopment Protein 1 Like 1 (Ndel1), com demonstrada importância no neurodesenvolvimento, e a Prolil Oligopeptidase (POP), com demonstrada importância em doenças neurodegenerativas, apresentam atividade alterada em pacientes com transtornos psiquiátricos e em modelos animais para o estudo destas patologias, demonstrando a importância da avaliação destas enzimas no contexto de transtornos mentais, como a esquizofrenia, autismo, transtorno bipolar, depressão, entre outros. Outra oligopeptidase também amplamente estudada neste contexto é a Enzima Conversora de Angiotensina I (ECA). Embora inicialmente descrita devido ao seu papel crucial na geração do agente hipertensivo angiotensina II, que atua principalmente na regulação da pressão arterial periférica, esta oligopeptidase apresenta também funções no sistema nervoso central (SNC), tendo sido associada com as funções cognitivas e com a neuroinflamação. Embora o aumento da atividade ECA também tenha sido relatado em transtornos psiquiátricos, pouco se sabe ainda sobre o envolvimento destas enzimas nestas desordens mentais, assim como pouco se sabe ainda sobre a interação entre estas oligopeptidases em condições fisiológicas. Assim, este projeto se propõe a analisar a atividade das oligopeptidases POP e ECA em diferentes regiões do cérebro (incluindo o cerebelo, córtex pré-frontal, estriado dorsal e hipocampo) de camundongos knockout condicional (cKO) para a Ndel1, visando entender como a supressão na expressão da Ndel1 oligopeptidase afetaria a atividade de outras oligopeptidases no SNC que compartilham os mesmos substratos. Portanto, esperamos que este projeto permita elucidar os efeitos e a influência da baixa atividade Ndel1, como o observado em pacientes com esquizofrenia ou transtorno bipolar, na atividade da POP e ECA em diferentes regiões do cérebro.