Utilização de flavonóides para o tratamento da retinose pigmentar autossômica recessiva: uma abordagem nutracêutica

• Processo: 24/00828-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de outubro de 2024
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Théo Henrique de Lima Vasconcellos
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências Neuroinflamação Estresse oxidativo Flavonoides Retinopatia Retinite pigmentosa Retina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: flavonoids | neurodegeneration | neuroinflammation | Oxidative stress | retina | rutin | Neurociência

Resumo

A retina é um neuroepitélio fotossensível que se encontra na região interna do olho e é considerada um componente integral do sistema nervoso central (SNC). Um desequilíbrio nas condições fisiológicas ou alterações no número de fotorreceptores funcionais podem levar a défices visuais significativos. Uma doença que leva a um défice de visão é a retinose pigmentosa (RP). Entre as causas da RP autossômica recessiva (arRP) encontram-se mutações no gene Pde6b, que culminam na morte celular inicial dos fotorreceptores do tipo bastonete e na subsequente degradação dos cones. No entanto, os processos subjacentes à morte celular primária dos bastonetes não são totalmente conhecidos, embora os estudos apontem para mecanismos envolvidos na resposta inflamatória, stress oxidativo e metabólico, factores epigenéticos e desregulação do cálcio. As terapias nutracêuticas, que incorporam compostos bioativos como os flavonóides, são promissoras no tratamento de doenças neurodegenerativas. A rutina, proveniente de plantas como o trigo mourisco e as cerejas, apresenta benefícios multifacetados, incluindo efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, antidiabéticos e antitumorais. A rutina interage com vias de sinalização críticas associadas à fisiopatologia da RP, tais como NF-kB, JAK/STAT, Akt/PTEN e MAPK. Tendo em conta esta informação, este projeto visa investigar o potencial da rutina como candidato terapêutico para a RP autossômica recessiva. Utilizando abordagens in vitro com culturas de células primárias da retina, organóides da retina em colaboração com especialistas da Universidade do Sul da Califórnia, a investigação irá explorar várias estratégias de tratamento, incluindo injeção local aguda, tratamento sistêmico crônico e terapia nutracêutica. A utilização de modelos animais RD1 e RD10 acrescenta profundidade à investigação, com o objetivo de melhorar a compreensão da eficácia da rutina na atenuação dos processos neurodegenerativos na retina. Em suma, o projeto procura desenvolver novas terapias para a arRP, oferecendo uma abordagem multidimensional que integra modelos animais e in vitro para enfrentar os desafios complexos colocados pelas diversas mutações genéticas e eventos celulares da RP. (AU)