Avaliação do silenciamento de genes superexpressos em células A549 de câncer de pulmão tolerantes à cisplatina

• Processo: 24/14902-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Roger Chammas
• Beneficiário: Pedro Henrique Fernandes Gatti
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Inativação gênica Oncologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | Resistência a Cisplatina | RNA terapêutico | silenciamento genico | Oncologia experimental

Resumo

Câncer de pulmão é a neoplasia responsável pelo maior número de mortes no Brasil e no mundo. Várias abordagens terapêuticas para o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC), seu tipo mais comum, são baseadas em quimioterapia com combinações de cisplatina, um fármaco com potencial citotóxico que atua causando lesões no DNA. No entanto, a eficácia da cisplatina é limitada devido ao desenvolvimento de tolerância tumoral. A partir de análise de expressão gênica por single-cell realizada por nosso laboratório, comparando células sensíveis e tolerantes à cisplatina, foi encontrada uma assinatura gênica relacionada à tolerância à cisplatina. Com o objetivo de desenvolver uma nova abordagem terapêutica baseada em nanopartículas de ácidos nucleicos reconfiguráveis (recNANPs) capazes de realizar a entrega de múltiplos RNAs de interferência (siRNAs), foram testadas diferentes combinações desses genes que, quando superexpressos, tivessem maior impacto sobre o prognóstico de pacientes. Sendo assim, como etapa inicial do desenvolvimento das recNANPs terapêuticas, o objetivo desse projeto é testar, em linhagens celulares de câncer de pulmão, a eficácia de siRNAs para o silenciamento de genes incluídos nas combinações selecionadas, e avaliar o impacto desse silenciamento no fenótipo de tolerância à cisplatina.