Estratégias para a melhora da interface osso/implante na presença de comprometimento sistêmico: da bancada para a clínica. estudos translacionais

• Processo: 24/16702-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Roberta Okamoto
• Beneficiário: Odir Nunes de Oliveira Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/13026-4 - Estratégias para a melhora da interface osso/implante na presença de comprometimento sistêmico: da bancada para a clínica: estudos translacionais, AP.R
• Assunto(s): Diabetes mellitus Interface osso-implante Ósseointegração Osteoporose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | interface osso implante | osseointegração | osteoporose | Cirurgia Buco-Maxilo-Facial

Resumo

Este projeto tem como objetivo principal avaliar estratégias relacionadas às características do dispositivo de instalação (implantes) que possibilitem a melhora do tecido ósseo reparacional na presença de comprometimento sistêmico, em estudos in vivo, pré clínicos. As condições de comprometimento sistêmico a serem abordadas neste projeto serão a osteoporose, desenvolvida em ratas ovariectomizadas e o diabetes tipo 2 desenvolvido em ratos a partir da associação de dieta de cafeteria e injeções de baixa dose de estreptozotocina. As estratégias propostas vão desde alterações na macrogeometria dos implantes à utilização do "drug delivery" a partir de "coatings" realizados pela técnica layer by layer, incorporando biomoléculas à superfície dos implantes para que, a partir de efeito local, elas possam desencadear respostas celulares que favoreçam o processo de reparo periimplantar. As estratégias propostas serão individualizadas para cada comorbidade estudada.Na condição de osteoporose, a modificação da macrogeometria será utilizada a partir da utilização de implantes com poros no seu terço médio, mimetizando o trabeculado ósseo. Além disso, serão utilizadas biomoléculas no sistema de drug delivery (técnica layer by layer) que estão relacionadas ao estímulo para a atividade osteoblástica a partir da ativação da osteocalcina (vitamina K2) ou liberando a via Wnt/Beta catenina (anticorpo anti-esclerostina). Na condição de diabetes tipo 2, em função da gama de alterações metabólicas promovidas por esta patologia, será adicionada às estratégias, a administração sistêmica do fitoterápico Bauhinia Fortificata que através do seu efeito hipoglicemiante, favorecerá a condição sistêmica dos animais durante todo o experimento. A modificação do implante será realizada para que, através do drug delivery (técnica layer by layer), a biomolécula atue em nível celular favorecendo as respostas imunológicas (hormônio vitamina D3 na sua forma ativa, calcitriol). Nos estudos in vivo, os modelos experimentais escolhidos para este projeto (osteoporose e diabetes tipo 2) serão desenvolvidos em ratos e as cirurgias para instalação de implantes na tíbia dos animais será executada. Serão avaliados os tempos pós operatórios de 14 e 28 dias. As análises propostas buscam caracterizar em cortes descalcificados a histologia e a imunomarcação de proteínas relacionadas ao reparo ósseo aos 14 dias pós operatórios. Em ambos os períodos também serão realizadas as análises de torque de remoção (biomecânica) e a biologia molecular (PCR tempo real) para a expressão de genes também relacionados ao reparo ósseo. Apenas aos 28 dias, serão realizadas as análises de microtomografia computadorizada. Os dados obtidos serão submetidos aos testes estatísticos utilizando o software Graphpad Prism 7.03.