Bolsa TT5_Função do Nr1d1 sobre a sarcopenia associada ao envelhecimento.

• Processo: 24/15998-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Adelino Sanchez Ramos da Silva
• Beneficiário: Ana Paula de Assis
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11820-5 - Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Envelhecimento Sarcopenia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | Nr1D1 | Sarcopenia | Biologia Molecular do Exercício.

Resumo

Recentemente, a Organização Mundial de Saúde classificou a sarcopenia como uma doença, fato que permitirá o estabelecimento de diretrizes clínicas universais para o seu diagnóstico e tratamento. Nesse sentido, a proteína rev-erb-alfa é um alvo molecular promissor para a prevenção e tratamento da sarcopenia, pois possui um importante papel na regulação da autofagia, conteúdo mitocondrial, função oxidativa e manutenção da massa muscular esquelética. Portanto, o presente projeto temático investigará a função do gene nuclear receptor subfamily 1 group D member 1 (Nr1d1) no desenvolvimento da sarcopenia associada ao envelhecimento através de experimentos em células, roedores e seres humanos. Para isso, serão utilizados os seguintes subprojetos: 1) Efeito do envelhecimento sobre a rev-erb-alfa e suas relações com a sarcopenia; 2) Efeito da deleção global ou condicional (músculo esquelético) do gene Nr1d1 sobre o envelhecimento; 3) Análise do interactoma da proteína rev-erb-alfa através da imunoprecipitação da proteína alvo e identificação de possíveis ligantes por espectrometria de massas em cultura de células; 4) Efeitos da ativação farmacológica, nutricional e genética do Nr1d1 sobre o processo de envelhecimento; 5) Efeitos do exercício físico sobre a sarcopenia associada ao envelhecimento: papel da rev-erbalfa no músculo esquelético. As metodologias empregadas neste projeto serão RNA-seq, immunoblotting, Real time-RTqPCR, interactoma, espectrometria de massas, terapia genética (CRISPR/Cas9 e vetores virais adeno- associados), histologia, imuno-histoquímica, imunofluorescência, bioinformática e fluxo autofágico lisossomal. De acordo com a distribuição estatística dos dados, serão utilizados testes paramétricos ou não paramétricos para a comparação dos parâmetros estudados entre os grupos experimentais.