Estudo dos mecanismos da imunidade treinada mediada pelo BCG em macrófagos e células dendríticas durante a infecção pela bactéria intracelular Brucella abortus

• Processo: 23/09226-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Sergio Costa Oliveira
• Beneficiário: Ana Carolina Valente Santos Cruz de Araujo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/21148-3 - Análise integrada da heterogeneidade do sistema mononuclear fagocitário por meio de citometria espectral de alta dimensão e imageamento multifóton, BE.EP.PD
• Assunto(s): Imunidade inata Vacina BCG Macrófagos Células dendríticas Bactérias Brucella abortus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bacteria | Bcg | Brucella abortus | células dendríticas | Imunidade treinada | Macrófagos | Imunidade Inata

Resumo

O Bacilo de Calmette-Guérin (BCG) é a única vacina licenciada para uso no controle da tuberculose. Além dos seus efeitos específicos, o BCG apresenta a capacidade de desencadear efeitos benéficos e heterólogos, com destaque para o auxílio no controle de infecções não relacionadas virais e bacterianas. Esses efeitos têm sido associados ao sistema imune inato, fenômeno denominado de imunidade treinada (IT), que se apresenta de forma duradoura quando engloba a medula óssea (BM). A nossa hipótese é que a IT induzida pelo BCG é protetora contra a infecção desencadeada pela bactéria Brucella abortus, responsável por causar a brucelose, uma zoonose sistêmica que apresenta impacto na saúde humana e animal. A Brucella é uma bactéria silenciosa, apta a proliferar e sobreviver dentro de macrófagos e células dendríticas (DCs), que são células consideradas os seus principais nichos replicativos. Nesse sentido, o nosso grupo visa investigar se as respostas mediadas pela IT em macrófagos e DCs são protetoras contra a B. abortus. Nós demonstramos anteriormente que macrófagos treinados pelo BCG apresentam aumento da expressão de moléculas de superfície, da produção de citocinas inflamatórias, da ativação da via Akt/mTOR/S6K, culminando na redução da carga de B. abortus in vitro e in vivo. Em macrófagos, os nossos esforços futuros serão pautados na elucidação dos mecanismos associados a IT, buscando o entendimento da interação entre vias imunes, metabólicas e epigenéticas. Além disso, nós propomos investigar a IT em DCs e compreender os mecanismos associados a esse fenômeno frente à infecção pela B. abortus. Esse estudo almeja elucidar as particularidades de cada tipo celular sob efeito da IT e, por fim, demonstrar se o treinamento dessas células inatas tem um efeito somatório contra a brucelose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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GUIMARAES, ERIKA S.; GOMES, MARCO TULIO R.; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; OLIVEIRA, SERGIO C.. Brucella abortus induces dynamin-related protein 1 (DRP1)-dependent mitochondrial fission in infected macrophages via stress sensor IRE1α altering metabolic function. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. N/A, p. 13-pg., 2025-08-14. (24/12744-9, 23/02577-5, 22/15358-7, 23/09226-3)

MAMBELLI, FABIO; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; FARIAS, JESSICA P.; DE ANDRADE, KIVIA Q.; FERREIRA, LUIS C. S.; MINOPRIO, PAOLA; LEITE, LUCIANA C. C.; OLIVEIRA, SERGIO C.. An Update on Anti-COVID-19 Vaccines and the Challenges to Protect Against New SARS-CoV-2 Variants. PATHOGENS, v. 14, n. 1, p. 19-pg., 2025-01-01. (23/01925-0, 23/03874-3, 23/09226-3, 17/27131-9, 23/02577-5, 23/11077-6)