Avaliação da atividade do cefiderocol contra bacilos gram-negativos isolados de um hospital universitário da cidade de São Paulo

• Processo: 24/15586-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Gales
• Beneficiário: Caio Carvalho Novais de Moraes
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10599-3 - Instituto Paulista de Resistência aos Antimicrobianos (Projeto ARIES), AP.CEPID
• Assunto(s): Cefalosporinas Doenças transmissíveis Klebsiella pneumoniae Metalo-beta-lactamases Pseudomonas aeruginosa Resistência microbiana a medicamentos Microbiologia médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cefalosporinas | Doenças Infecciosas | Klebsiella pneumoniae | metalo-beta-lactamases | Pseudomonas aeruginosa | resistência microbiana | Microbiologia clínica

Resumo

O cefiderocol é um antimicrobiano promissor aprovado pela Food and Drug Administration (FDA-EUA) e pela European Medicines Agency (EMA). Trata-se de uma opção de último recurso para bactérias gram-negativas resistentes a carbapenêmicos (CR), especialmente Enterobacterales CR, Pseudomonas aeruginosa produtora de metalo-beta-lactamases e Acinetobacter baumannii CR. No entanto, por ser uma nova opção terapêutica, dados sobre a atividade do cefiderocol em países de baixa e média renda, como o Brasil, ainda são escassos. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é investigar a atividade do cefiderocol, bem como comparar diferentes testes de sensibilidade desse antimicrobiano contra bacilos gram-negativos de um hospital universitário na cidade de São Paulo, Brasil. Para isso, serão testados 350 isolados de diferentes espécies bacterianas (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, P. aeruginosa, A. baumannii e Stenotrophomonas maltophilia) coletados de amostras de sangue de pacientes (previamente anonimizadas) que apresentaram infecções de corrente sanguínea, bem como de outros sítios clinicamente significativos em outros pacientes. Os isolados utilizados são mantidos no Biorrepositório de Microrganismos do Laboratório de Microbiologia Clínica (LEMC) da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP. As espécies bacterianas serão confirmadas pela técnica Matrix Assisted Laser Desorption Ionization - Time of Flight - Mass Spectrometry (MALDI-TOF MS). O perfil de sensibilidade dos isolados será avaliado por meio do teste de difusão em disco e microdiluição em caldo com 20 antimicrobianos. Além disso, será realizado um teste rápido de sensibilidade para cefiderocol NP para comparar sua eficácia e especificidade frente a outros testes de sensibilidade. Para os isolados que apresentarem um perfil de resistência aos carbapenêmicos, a avaliação da produção de carbapenemases será executada através da técnica Blue-Carba e da caracterização molecular dos genes que codificam ESBL e cabapenemases. Isolados caracterizados como resistentes ao cefiderocol serão selecionados para sequenciamento do genoma completo para entender o mecanismo que leva à resistência ao cefiderocol.