Proteína Anexina A1 na retinogênese e estresse oxidativo: Estudo em organoides retinianos derivados de iPSCs humanas

• Processo: 24/04275-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Cristiane Damas Gil
• Beneficiário: Rafael André da Silva
• Supervisor: Maria Natalia Vergara
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Colorado, Denver (CU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/12027-0 - Proteína anexina a1 na inflamação da retinopatia diabética, BP.DR
• Assunto(s): Estresse oxidativo Engenharia tecidual
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: annexin A1 | Oxidative stress | Retinal organoids | Retinogenesis | Engenharia Tecidual

Resumo

Doenças que afetam a retina têm gatilhos comuns, como estresse oxidativo, inflamação e morte neuronal na retina. Na busca por novos alvos terapêuticos potenciais, os organoides retinianos surgem como uma plataforma robusta e tecnológica que pode auxiliar na descoberta de novas terapias. Anexina A1 (AnxA1) pertence a uma família de proteínas que se ligam a fosfolipídios de membrana de maneira dependente de cálcio. Como característica particular, AnxA1 é uma proteína com atividade anti-inflamatória e pró-resolutiva, também participando de processos relacionados à apoptose e estresse oxidativo. Em doenças oculares, o papel de AnxA1 e o uso de seu peptídeo mimético Ac2-26 como tratamento farmacológico têm sido investigados em diferentes contextos, como uveíte, ceratite, glaucoma e conjuntivite, mas pouco se sabe sobre seu papel em retina saudável e em condições de dano. Estudos conduzidos por nosso grupo no Brasil mostram que animais knockout para AnxA1 apresentam alterações no sistema de cones da retina e em células ON-bipolares e OFF-bipolares. Além disso, na retinopatia diabética crônica, animais AnxA1-/- apresentam um perfil inflamatório sistêmico exacerbado e angiogênese retiniana aumentada. Curiosamente, a falta de AnxA1 na retina está associada à regulação negativa da gliose. Assim, no presente projeto, avaliaremos o padrão de expressão de AnxA1 na retinogênese in vitro, utilizando organoides retinianos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (iPSCs) em diferentes estágios de desenvolvimento. Além disso, investigaremos o uso potencial de Ac2-26 na resposta ao estresse oxidativo na retina in vitro utilizando organoides retinianos.