Perfil de expressão e análise funcional de TLR10 na interface materno-fetal na infecção por Zika vírus

• Processo: 24/07258-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Daniel Pereira Sousa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/25119-7 - Interface materno-fetal: imunopatogênese e intervenção vacinal em infecções virais, AP.TEM
• Assunto(s): Anti-inflamatórios Gravidez Imunidade inata Trofoblastos Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-inflamatorio | gestação | imunidade inata | trofoblastos | Zika vírus | Resposta imune antiviral

Resumo

A interface materno-fetal é um sítio de imunorregulação vigente, crucial para o desenvolvimento fetal e a proteção contra infecções. Os receptores Toll-like (TLRs) desempenham um papel essencial no reconhecimento inato de patógenos, incluindo o TLR10, que apesar de ainda pouco compreendido, sabe-se que é capaz de desencadear tanto respostas inflamatórias quanto anti-inflamatórias. Expresso em várias células, incluindo trofoblastos, TLR10 pode formar heterodímeros com TLR1/2/6 via domínios extracelulares ou homodímero (TLR10/TLR10). O TLR10 também é reconhecido como um sensor imunológico de infecções virais, embora seu papel nesse contexto não seja bem estabelecido. O projeto visa investigar a expressão e função do TLR10 na interface materno-fetal e seu potencial na infecção pelo Zika vírus. Nossa hipótese é de que o TLR10 em trofoblastos pode estar envolvido na imunorregulação da resposta inflamatória durante a gestação. Será avaliada a expressão de TLR10/2/1/6 em culturas de vilosidades placentárias e linhagem monocítica, estimuladas com agonista de TLR2. O bloqueio de TLR10 será realizado para avaliar a indução de citocinas pró ou anti-inflamatórias. A influência da infecção pelo ZIKV será analisada em culturas de vilosidades placentárias quanto à carga viral e expressão de fatores antivirais. A interferência na expressão de TLR10 em linhagem THP-1 e transfecção do gene TLR10 e TLR2 em células trofoblásticas BeWo serão realizadas para confirmar sua função. Além disso, será examinada a expressão de TLR10 em placentas de mães infectadas pelo ZIKV que tiveram filhos com ou sem microcefalia. Essa análise é essencial para compreender a regulação e inflamação na gestação, além de ser uma estratégia potencial para modular infecções virais congênitas.