Papel das vesículas extracelulares produzidas por Cryptococcus neoformans na comunicação celular

• Processo: 24/15805-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Fausto Bruno dos Reis Almeida
• Beneficiário: Henrique Trevisam de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06794-5 - Vesículas extracelulares fúngicas: imunomodulação e comunicação celular, AP.JP2
• Assunto(s): Cryptococcus neoformans Micoses Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cryptococcus neoformans | Infecções fúngicas | Vesículas Extracelulares

Resumo

A comunicação entre células é essencial para a adaptação de fungos patogênicos aambientes hostis e sob condições de estresse, como alterações de pH, temperatura, radiação epresença de inibidores, o que facilita sua sobrevivência e sucesso na infecção. Cryptococcusneoformans, causador da criptococose, uma doença grave e potencialmente fatal,especialmente em indivíduos imunocomprometidos, utiliza vesículas extracelulares (VEs)para a comunicação intercelular. Essas VEs, encontradas em diversos fungos patogênicos,como Candida, Aspergillus, Paracoccidioides e Cryptococcus, carregam uma variedade demoléculas, incluindo proteínas, enzimas, ácidos nucleicos e outras moléculas. EmCryptococcus, estas VEs podem conter fatores de virulência importantes, como urease,lacase, melanina e glucuronoxilomanana (GXM). A melanina, um pigmento detectável,protege o fungo contra radiação, aumenta a resistência a antifúngicos e possui propriedadesantioxidantes, além de participar da estrutura da parede celular. A melanização de cepas deCryptococcus spp. pode ser induzida in vitro na presença de L-DOPA (3,4-diidroxifenilalanina) e atividade de lacase. Neste estudo, pretendemos extrair VEs de C.neoformans melanizado e adicioná-las às culturas de C. neoformans e C. gatti nãomelanizados para investigar a indução de melanização, além de analisar diferenças naexpressão gênica, morfologia celular, viabilidade e características das VEs produzidas. Alémdisso, propomos avaliar o papel das VEs na transferência de outros fatores de virulência,como a cápsula polissacarídica composta por GXM. O objetivo é elucidar os mecanismos decomunicação fúngica mediados por VEs e determinar se as respostas são específicas deespécies ou comuns entre fungos do gênero Cryptococcus.