Adipocinas Pró-Inflamatórias e o Fenótipo do Tecido Adiposo Perivascular em Fêmeas SHR Ovariectomizadas: Influência do Estrógeno

• Processo: 24/14968-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Tiago Januário da Costa
• Beneficiário: Isabella Teobaldo Ramos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estrógenos Hipertensão Vascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estrógeno | hipertensão | Pvat | vascular | Farmacologia Vascular

Resumo

O efeito vasoprotetor do estrógeno no sistema cardiovascular de mulheres na pré- epós-menopáusicas continua a ser um tema em debate. A diminuição dos níveis plasmáticos deestrógeno durante a pós-menopausa é reconhecida como um fator de risco para odesenvolvimento de doenças cardiovasculares e metabólicas, mas os mecanismos pelos quaisesse hormônio atua na vasculatura ainda não estão totalmente esclarecidos. O estrógeno exerceefeitos diretos sobre as células endoteliais e de músculo liso vascular, atuando sobre o processoinflamatório e no balanço redox vascular. Células endoteliais de mulheres na pós-menopausaapresentam um perfil pró-inflamatório mais acentuado em comparação com aquelas de mulheresna pré-menopausa. Um outro componente crucial na modulação do tônus vascular, ainda poucoexplorado em modelos de pós-menopausa, é o tecido adiposo perivascular (PVAT), que secretamediadores vasoativos capazes de induzir um efeito anti-contrátil nos vasos sanguíneos. Sabe-seque o estrógeno tem efeitos diretos sobre o tecido adiposo visceral, regulando a adipogênese.Dado que a ausência desse hormônio leva à disfunção endotelial, é plausível sugerir que oestrógeno também modula a função e o fenótipo do PVAT. Recentemente, demonstramos que,em um modelo normotenso modificado geneticamente para super expressar o receptor deestrógeno no tecido adiposo, o efeito anti-contrátil do PVAT é intensificado. Nossa hipótese éque o PVAT de fêmeas espontaneamente hipertensas (SHR) ovariectomizadas apresenta umperfil pró-inflamatório exacerbado, induzindo mudança fenótipo do tecido, em comparação comfêmeas controle e que o estrógeno restaura esta condição. O objetivo do projeto é identificarquais adipocinas são reguladas pelo estrógeno e como estas atuam sobre o fenótipo de PVAT.Assim, novo potenciais alvos terapêuticos e biomarcadores para o entendimento das doençascardiovasculares na pós-menopausa poderão ser identificados.