Gotículas lipídicas na resposta antiviral via viperina em células musculares esqueléticas infectadas com Chikungunya

• Processo: 24/10834-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Mariana Kiomy Osako
• Beneficiário: Beatriz Calasense de Campos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Febre de Chikungunya Músculo esquelético Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chikungunya | gotícula lipídica | Músculo esquelético | Viperina | biologia celular

Resumo

Em 2024 a doença Chikungunya afetou mais de 180.000 indivíduos no Brasil, um aumento de 67% em comparação ao mesmo período de 2023. Causada pela infecção pelo vírus Chikungunya (CHIKV), os principais sintomas incluem febre, artralgia e mialgia, que podem persistir por meses e até anos pós infecção. O tecido muscular esquelético é o mais afetado pela infecção, além de ser essencial para o desenvolvimento da patogênese. Dados preliminares do nosso laboratório demonstraram que a infecção por CHIKV altera o metabolismo lipídico de adipócitos humanos. A literatura científica explora cada vez mais a relação entre infecções virais e o metabolismo celular, bem como a relação destas alterações na dinâmica de organelas que são centro da homeostase metabólica: as gotículas lipídicas. Com uma estrutura composta por uma monocamada de fosfolipídios e um interior de triacilglicerídeos e esteres de esterol, as gotículas lipídicas estão intimamente associadas ao metabolismo lipídico das células. Entretanto, estudos recentes demonstram que suas funções não se limitam ao metabolismo celular. Em células musculares esqueléticas, por exemplo, estas organelas regulam o processo de diferenciação celular. No contexto de infecções virais, estudos mostram como alterações na dinâmica dessas organelas estão relacionadas com alterações no metabolismo lipídico celular. Além disso, as gotículas lipídicas são descritas como participantes da resposta imune inata antiviral. Uma das evidências desta participação é a atividade antiviral da viperina, proteína induzida por interferon capaz de inibir o processo replicativo do CHIKV e que se localiza em gotículas lipídicas. Este projeto pretende explorar os impactos da infecção por CHIKV no metabolismo lipídico de células musculares esqueléticas de linhagem murina (C2C12), bem como avaliar a dinâmica das gotículas lipídicas frente a infecção. Ainda, pretendemos investigar o papel das gotículas lipídicas no estabelecimento de uma resposta antiviral via viperina.