Investigação de herança oligogênica em pacientes com distúrbios da diferenciação gonadal 46,xy por meio da análise genômica

• Processo: 24/18139-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Gil Guerra Júnior
• Beneficiário: Geovana Cardoso de Assis
• Instituição Sede: Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/05003-2 - Investigação de Herança Oligogênica em Pacientes com Distúrbios da Diferenciação Gonadal 46,XY Por meio da Análise Genômica, AP.R
• Assunto(s): Herança multifatorial Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disgenesia gonadal parcial | distúrbios da diferenciação gonadal | Herança oligogênica | síndrome de regressão testicular | Endocrinologia

Resumo

Os Distúrbios da Diferenciação do Sexo (DDS) englobam um conjunto de condições congênitas caracterizadas pelo desenvolvimento genital e/ou gonadal incompleto ou desordenado levando a uma discordância entre o sexo genético, gonadal e fenotípico. Tendo em vista que uma mesma variante genética passou a ser associada a um amplo espectro fenotípico entre indivíduos não relacionados e com alguma forma de DDS, a possibilidade de envolvimento de dois ou mais genes, de forma que seu efeito somatório poderia ocasionar em um agravamento no fenótipo, foi sugerida para descrever alguns casos de DDS. O presente estudo propõe, inicialmente, realizar uma investigação molecular em uma casuística de 20 pacientes com DDS 46,XY de origem gonadal por sequenciamento de exoma (WES), no intuito de identificar variantes em genes envolvidos no desenvolvimento sexual, assim como em genes candidatos, cuja associação com DDS ainda não foi estabelecida. Em seguida, será realizada uma averiguação de herança digênica ou oligogênica via ferramentas de bioinformática ORVAL/VarCoPP e Cytoscape, de forma a estabelecer uma rede de interação entre os genes identificados. Subsequentemente, as variantes identificadas serão validadas por sequenciamento de Sanger e, finalmente, por estudos funcionais em células HEK-293 para averiguar as consequências in vitro das variantes identificadas. Assim, acreditamos que o presente estudo poderá contribuir para um melhor entendimento acerca das vias de interação entre os genes envolvidos no desenvolvimento sexual e genes candidatos, proporcionando uma explicação para a grande variabilidade fenotípica presente nos casos de DDS.