Análise da capacidade oxidativa na caquexia do câncer em ratos submetidos ao treinamento físico aeróbio e tratados com nanopartículas carreadoras do metotrexato

• Processo: 24/14866-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Giovana Rampazzo Teixeira
• Beneficiário: Mateus Machado Frigo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Tecnologia (FCT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Presidente Prudente. Presidente Prudente , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Caquexia Exercício físico Inflamação Músculo estriado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | caquexia | exercício físico | Inflamação | Músculo Estriado Esquelético | Exercício físico aeróbio

Resumo

A caquexia do câncer é caracterizada pela perda involuntária de massa muscular durante o estado cancerígeno. Estima-se que 30% das mortes durante o câncer sejam causadas diretamente pelos efeitos da caquexia. O desenvolvimento de uma bionanotecnologia alternativa ao tratamento do câncer aparece como um tratamento promissor, permitindo carrear quimioterápicos em doses altas, com baixa citotoxicidade. Esse tratamento promove a melhora de fatores associados ao câncer, aumentando a sobrevida dos pacientes. Quando conjugados à nanoemulsões lipídicas (LDE), os quimioterápicos aumentam a sua meia vida, diminuindo sua degradação na corrente sanguínea. Por outro lado, as células tumorais aumentam sua captação de lipídeos para suprir a rápida multiplicação celular. Portanto, o uso de nanoemulsões lipídicas carreando quimioterápicos pode aumentar a captação tumoral do fármaco, aumentando assim seus efeitos anti-proliferativos. O exercício físico pode aumentar o clearance de receptores da lipoproteína de baixa densidade (LDL). A fim de aumentar a eficiência da nanopartícula LDE carreando o fármaco, associaremos o exercício físico aeróbio, investigando as respostas do câncer e dos tratamentos no músculo estriado esquelético. Com isso, o objetivo do estudo é verificar os efeitos do tratamento com LDE+metotrexato (MTX) e exercício físico aeróbio durante o desenvolvimento carcinogênico e caquexia do câncer em ratos Sprague-Dawley. O câncer será induzido pela aplicação de dose única (65 mg/kg) do carcinógeno 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA). Os animais receberão seis doses de LDE-MTX (1 mg/kg) e o protocolo de treinamento físico aeróbio terá a duração de oito semanas. Após o fim do delineamento experimental, os animais serão eutanasiados e o músculo sóleo será coletado para análises histológicas, histoquímicas, bioquímicas e moleculares.