Síntese e avaliação da atividade antiplasmodial de pirrolo[2,1-a]isoquinolinas e 2-pirrolo[2,3-b]indóis

• Processo: 24/15526-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Arlene Gonçalves Corrêa
• Beneficiário: Ana Claudia Bergler Bernardes
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/12394-0 - Métodos sintéticos sustentáveis empregando catálise, solventes verdes, reagentes seguros e materiais de partida renováveis, AP.TEM
• Assunto(s): Fotoquímica Química verde Síntese total Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fotoquímica | N-Heterociclos | pirrolo[2 | Química Verde | Síntese total | 1-a]isoquinolina | 2-pirrolo[2 | 3-b]indóis | Síntese Orgânica

Resumo

Cerca de 60% dos medicamentos baseados em moléculas pequenas possuem N-heterociclos em sua estrutura. Dentre os N-heterociclos, destacam-se as pirrolo[2,1-a]isoquinolinas e 2-pirrolo[2,3-b]indóis. Recentemente, nosso grupo relatou um método one-pot em cascata de adição conjugada/ciclização catalisada por cobre (II) para a síntese de fenilpirrolo[1,2-a]isoquinolinas. Estes compostos foram avaliados contra a cepa 3D7 (sensível à cloroquina) do Plasmodium falciparum e demostraram ter potencial para o desenvolvimento de fármacos para o tratamento da malária. Visando contribuir com estes estudos, neste projeto propõe-se a síntese de novas pirrolo[2,1-a]isoquinolinas com diversificado conjunto de substituintes. As lamelarinas são alcaloides contendo sistemas de anéis 14-fenil-6H-[1]benzopirano[4',3':4,5]pirrolo[2,1-a]isoquinolina fundidos ou 3,4-diarilpirrol-2-carboxilato não fundidos. Muitas delas exibem atividade biológica diversificada, como inibição da topoisomerase I e de proteínas quinases e anti-HIV-1. Devido à sua disponibilidade limitada de fontes naturais marinhos, se faz necessário o desenvolvimento de novos métodos sintéticos de obtenção das lamelarinas. Assim, neste projeto empregaremos as pirrolo[2,1-a]isoquinolinas para a síntese total de lamelarinas e análogos. Pretende-se ainda desenvolver um novo método de síntese de 2-pirrolo[2,3-b]indóis empregando ¿-azidocetonas e 3-formilindóis, via fotoquímica, sob irradiação de LED azul. Todos os compostos sintetizados serão avaliados frente ao P. falciparum no CIBFar do IFSC-USP.